手術應激與心理應激對老年小鼠學習記憶功能影響的研究.pdf

1、術后認知功能障礙(POCD，Postoperative cognitive dysfunction)是在臨床工作中常見的并發(fā)癥之一，尤其好發(fā)于老年患者麻醉手術之后。在圍手術期，患者不僅接受了外科手術所帶來的軀體創(chuàng)傷，而且承受著一定程度的心理負擔。實驗室研究表明，單純外科手術可導致動物的認知功能損傷。然而，老年患者圍術期心理應激是否會對其術后的學習記憶功能產(chǎn)生影響尚未見報道。本研究擬評估手術應激及心理應激對老年C57小鼠學習及記憶功能的影

2、響，并進一步探討影響產(chǎn)生的可能機制。
　　第一部分 手術應激與心理應激對老年小鼠學習記憶功能的影響
　　目的:探討手術應激、心理應激以及心理應激聯(lián)合手術應激對老年C57小鼠學習及記憶功能的影響。
　　方法:老年雌性C57BL/6小鼠（14月齡，96只），按體重依次排序，隨機分為三個大組:手術應激組(n=32)、心理應激組(n=32)、聯(lián)合應激組(n=32);每個大組下設兩個亞組分別為:干預組(n=16)和對照組(n=1

3、6)。手術應激干預組小鼠接受局麻開腹探查術，其對照組僅接受局麻，不開腹。心理應激干預組小鼠旁觀其他小鼠被電擊15天，每天2次，其對照組小鼠觀察的小鼠未被電擊。聯(lián)合應激干預組在旁觀其他小鼠電擊15天后接受局麻開腹手術，其對照組聯(lián)合上述兩種對照方式。在造模結束后1-7天，進行曠場實驗、新物體識別實驗和Morris水迷宮實驗評價老年小鼠的學習及記憶功能。
　　結果:1.手術應激組和聯(lián)合應激組中的干預組相比其各自對照組的水迷宮逃避潛伏期明

4、顯延長，新物體辨別能力下降;2.心理應激組內(nèi)干預組與對照組的水迷宮逃避潛伏期及新物體辨別能力無明顯差異;3.手術應激組中干預組與聯(lián)合應激組中干預組的水迷宮逃避潛伏期及新物體辨別能力無明顯差別。
　　結論:本研究未發(fā)現(xiàn)旁觀電擊實驗所致的心理應激會對老年小鼠的學習記憶能力產(chǎn)生影響，心理應激聯(lián)合手術應激所致的認知功能損傷程度與單純手術應激所致的認知功能損傷程度無明顯差別。
　　第二部分 手術應激與心理應激影響老年小鼠學習記憶功能的

5、相關機制
　　目的:探討手術應激、心理應激及心理應激聯(lián)合手術應激對老年C57小鼠學習及記憶功能產(chǎn)生影響的可能機制。
　　方法:老年雌性C57BL/6小鼠（14月齡，108只），按體重依次排序，隨機分為三個大組:手術應激組(n=36)、心理應激組(n=36)、聯(lián)合應激組(n=36);每個大組下設兩個亞組分別為:干預組(n=18)和對照組(n=18)。手術應激干預組小鼠接受局麻開腹探查術，其對照組僅接受局麻，不開腹。心理應激干預

6、組小鼠旁觀其他小鼠被電擊15天，每天2次，其對照組小鼠觀察的小鼠未被電擊。聯(lián)合應激干預組在旁觀其他小鼠電擊15天后接受局麻開腹手術，其對照組聯(lián)合上述兩種對照方式。在造模結束后的第1、3、7天，取血、取腦檢測各組C57小鼠血清、皮層及海馬內(nèi)TNF-α、p-AKT、p-mTOR及p-PKCα蛋白含量及海馬CA1區(qū)尼氏小體數(shù)量。
　　結果:1.尼氏染色發(fā)現(xiàn)在造模后第7天手術應激干預組和聯(lián)合應激干預組小鼠海馬CA1區(qū)尼氏體數(shù)目顯著低于其余

7、各實驗亞組;2.ELISA結果顯示造模后第1天手術應激組干預組和聯(lián)合應激組干預組相比其各自對照組小鼠，血清內(nèi)TNF-α水平顯著升高;3.造模后第1-3天手術應激組干預組和聯(lián)合應激組干預組相比其各自對照組小鼠，海馬內(nèi)p-AKT表達被顯著抑制，皮層p-AKT無明顯改變;4.造模后第3天，手術應激組干預組和聯(lián)合應激組干預組相比其各自對照組小鼠，海馬和皮層內(nèi)p-mTOR表達量降低。5.所有干預組小鼠的皮層與海馬內(nèi)p-PKCα蛋白含量在術后第1天