社會失敗應激致小鼠抑郁行為及空間學習記憶任務對應激效應影響初探.pdf

1、目的:
　　通過社會失敗應激(social defeat stress)建立抑郁動物模型,對應激小鼠進行抑郁行為的評估,并通過社會逃避實驗篩選出社會失敗應激易感小鼠。一方面,探討社會失敗應激小鼠空間學習記憶情況,另一方面,探討學習記憶任務對應激效應產(chǎn)生的影響,并初步探討學習記憶任務對應激效應產(chǎn)生影響的機制,包括相關的信號通路分子ERK、P-ERK的表達情況,以及突觸標記物PSD-95在海馬的表達情況。
　　方法:
　　

2、1.抑郁動物模型的建立:連續(xù)給予C57BL/6小鼠社會失敗心理應激21天,應激結束24小時后依次通過社會交互實驗、開場實驗、糖水偏愛實驗等評價手段對小鼠進行抑郁行為評價,并篩選出對社會失敗應激易感的小鼠。
　　2.社會失敗應激小鼠空間學習記憶能力的評估:采用Morris水迷宮對應激小鼠進行共12天的學習記憶能力評估,包括獲得性訓練、探查訓練、對位訓練和對位探查訓練。
　　3.空間學習記憶任務對應激效應的影響評估:Morris

3、水迷宮實驗結束48小時后,采用社會交互實驗、開場實驗、糖水偏愛實驗評估空間學習記憶對應激所致抑郁行為的影響。
　　4.等量游泳對應激效應的影響評估:為了排除Morris水迷宮中游泳運動對應激效應的影響,對應激小鼠采用等時間長度的游泳,水迷宮實驗設備中不放置平臺,12天等量游泳結束48小時后,采用社會交互實驗、開場實驗、糖水偏愛實驗評估等量游泳訓練對應激所致抑郁行為的影響。
　　5.行為學評價結束后,采用免疫組織化學方法檢測突

4、觸標記物PSD-95的變化,Western blotting檢測海馬ERK、P-ERK的變化。
　　結果:
　　1.社會失敗應激易感小鼠的篩選及行為學評估
　　與對照組相比,社會失敗應激導致40-60％的小鼠出現(xiàn)顯著社會逃避的抑郁樣行為,為應激易感小鼠。在開場實驗中,社會失敗應激易感和非易感小鼠與對照組相比探究行為均顯著下降。在糖水偏愛實驗中,應激易感組小鼠與對照組相比出現(xiàn)顯著糖水偏愛降低的抑郁樣行為,而應激非易感小鼠

5、則與對照組一樣表現(xiàn)出明顯的糖水偏愛。
　　2.社會失敗應激對小鼠空間學習記憶的影響
　　在Morris水迷宮實驗獲得性訓練、探查訓練、對位訓練、對位探查訓練中,社會失敗應激易感組、非易感組和對照組相比,隨著訓練天數(shù)增加,小鼠找到平臺的時間逐漸縮短,且各組間沒有差異,表明社會失敗應激不損害小鼠空間學習記憶。
　　3.空間學習記憶任務對應激效應的影響
　?、費orris水迷宮空間學習任務訓練顯著阻斷了應激易感小鼠在社

6、會交互實驗中的社會逃避的抑郁行為,對照組和非易感組小鼠社會交互行為無變化。②Morris水迷宮空間學習任務訓練顯著阻斷了應激易感小鼠在開場實驗中的探究行為的減少,對照組和非易感組小鼠探究行為無變化。③Morris水迷宮空間學習任務訓練顯著阻斷應激易感小鼠在糖水偏愛下降的抑郁行為,對照組和非易感組小鼠糖水偏愛行為無變化。
　　4.等量游泳訓練對應激小鼠效應的影響
　?、俚攘坑斡居柧毼锤纳茟ひ赘行∈笤谏鐣换嶒炛械纳鐣颖艿?/p>

7、抑郁行為,對照組和非易感組小鼠社會交互行為無變化。②等量游泳訓練不改變應激易感小鼠在開場實驗中的探究行為的減少,對照組和非易感組小鼠探究行為無變化。③等量游泳訓練未改善應激易感小鼠在糖水偏愛下降的抑郁行為,對照組和非易感組小鼠糖水偏愛行為無變化。
　　5.社會失敗應激及水迷宮空間學習任務改善應激效應影響后海馬 CA3區(qū)突觸標記物PSD-95的表達變化
　?、僭谏鐣ず?易感組與對照組相比,海馬CA3區(qū)PSD-95表達顯

8、著降低,非易感組與對照組相比沒有變化。②12天水迷宮訓練后,易感+水迷宮組與對照+水迷宮組相比海馬CA3區(qū)PSD-95表達沒有差異,而易感+水迷宮組與易感組相比,海馬CA3區(qū)PSD-95表達顯著增加,非易感+水迷宮組與對照組、非易感組相比均沒有差異。
　　6.社會失敗應激及水迷宮空間學習任務改善應激效應影響后海馬ERK及P-ERK的表達變化
　　社會失敗應激易感組小鼠海馬ERK1/2表達與非易感組、對照組相比沒有差異。而通過

9、12天的Morris水迷宮學習訓練也未影響ERK1/2的表達。另外,社會失敗應激易感組P-ERK1/2表達水平與對照組、非易感組相比顯著下降,而水迷宮空間學習記憶任務訓練可顯著增加各組小鼠海馬P-ERK1/2的水平,阻斷了應激所致的P-ERK1/2蛋白表達水平的下調。
　　結論:
　　1.社會失敗應激可導致小鼠群體中40-60%小鼠出現(xiàn)社會逃避、探究行為下降和糖水偏愛下降的抑郁樣行為,表現(xiàn)為應激易感。
　　2.社會失敗

10、應激易感小鼠及非易感小鼠均未出現(xiàn)空間學習記憶的改變,表明社會失敗應激不損害空間學習記憶。
　　3.12天空間學習記憶任務可改善應激易感小鼠抑郁樣行為,產(chǎn)生顯著抗抑郁作用,同時回復了社會失敗應激易感小鼠海馬CA3區(qū)PSD-95的表達下調,提示社會失敗應激可能通過損害神經(jīng)可塑性而導致小鼠出現(xiàn)抑郁樣行為,而空間學習任務可通過增強或者改善神經(jīng)可塑性從而對小鼠抑郁行為產(chǎn)生糾正作用。另外,海馬 P-ERK的表達水平在空間學習記憶任務后出現(xiàn)顯著