載脂蛋白E短肽COG1410對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦水腫的影響.pdf

1、目的:探討載脂蛋白E短肽COG1410對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)后早期腦損傷(early brain injury，EBI)中腦水腫、運(yùn)動(dòng)功能和水通道蛋白4(AQP-4)的影響。
　　方法:108只C57BL/6J小鼠分成假手術(shù)對(duì)照組（sham組）36只、生理鹽水組（SAH+生理鹽水組）36只、治療組（SAH+COG1410組）36只，分別采用血管內(nèi)穿刺法建立SAH模型。3

2、6只小鼠采用類似血管內(nèi)穿刺法但不刺破頸內(nèi)動(dòng)脈建成假手術(shù)對(duì)照組（sham組）;36只小鼠采用血管內(nèi)穿刺法建成SAH模型，并在1d、2d、3d時(shí)經(jīng)尾靜脈向小鼠體內(nèi)注入生理鹽水建成生理鹽水組（SAH+生理鹽水組）;36只小鼠采用血管內(nèi)穿刺法建成SAH模型在1d、2d、3d時(shí)經(jīng)尾靜脈向小鼠體內(nèi)注入相同劑量的載脂蛋白E短肽COG1410建成治療組（SAH+COG1410組）。隨機(jī)選取6只假手術(shù)對(duì)照組小鼠、6只生理鹽水組小鼠、6只治療組小鼠用于觀察

3、小鼠1d、2d、3d的運(yùn)動(dòng)功能變化。隨機(jī)選取6只假手術(shù)對(duì)照組小鼠、6只生理鹽水組小鼠、6只治療組小鼠采用干濕質(zhì)量法測(cè)定小鼠1d、2d、3d的腦組織含水量的變化。隨機(jī)選取6只假手術(shù)對(duì)照組小鼠、6只生理鹽水組小鼠、6只治療組小鼠采用免疫組化法測(cè)定小鼠1d、2d、3d的腦組織表達(dá)AQP-4陽性細(xì)胞數(shù)。隨機(jī)選取6只假手術(shù)對(duì)照組小鼠、6只生理鹽水組小鼠、6只治療組小鼠采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定小鼠1d、2d、3d的腦組織AQP-4蛋白含

4、量。隨機(jī)選取6只假手術(shù)對(duì)照組小鼠、6只生理鹽水組小鼠、6只治療組小鼠采用實(shí)時(shí)定量PCR測(cè)定小鼠1d、2d、3d的腦組織AQP-4 mRNA的變化。
　　結(jié)果:SAH后生理鹽水組（SAH+生理鹽水組）和治療組(SAH+COG1410組)1d、2d、3d神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重性評(píng)分均明顯高于假手術(shù)對(duì)照組（sham組）所對(duì)應(yīng)相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重性評(píng)分，且兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);生理鹽水組（SAH+生理鹽水組）1d、2

5、d、3d神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重性評(píng)分均明顯高于治療組（SAH+COG1410組）所對(duì)應(yīng)相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重性評(píng)分，且兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);小鼠在SAH后神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重性評(píng)分在1d時(shí)明顯增加，2d時(shí)達(dá)到高峰，之后逐漸下降。SAH后生理鹽水組（SAH+生理鹽水組）和治療組（SAH+COG1410組）1d、2d、3d腦組織含水量均明顯高于假手術(shù)對(duì)照組（sham組）所對(duì)應(yīng)相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的腦組織含水量，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜

6、0.05);生理鹽水組（SAH+生理鹽水組）1d、2d、3d腦組織含水量均明顯高于治療組（SAH+COG1410組）所對(duì)應(yīng)相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的腦組織含水量，且兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);小鼠在SAH后腦組織含水量在1d時(shí)明顯增加，2d時(shí)達(dá)到高峰，之后逐漸下降。SAH后生理鹽水組（SAH+生理鹽水組）和治療組(SAH+COG1410組)1d、2d、3d腦組織AQP4蛋白含量均明顯高于假手術(shù)對(duì)照組（sham組）所對(duì)應(yīng)相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的腦組織

7、AQP4蛋白含量，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);生理鹽水組（SAH+生理鹽水組）1d、2d、3d腦組織AQP4蛋白含量均明顯高于治療組（SAH+COG1410組）所對(duì)應(yīng)相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的腦組織AQP4蛋白含量，且兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);小鼠在SAH后腦組織AQP4蛋白含量在1d時(shí)明顯增加，2d時(shí)達(dá)到高峰，之后逐漸下降。SAH后生理鹽水組（SAH+生理鹽水組）和治療組（SAH+COG1410組）1d、2d、3d腦組織AQ

8、P4陽性細(xì)胞數(shù)均明顯高于假手術(shù)對(duì)照組（sham組）所對(duì)應(yīng)相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的腦組織AQP4陽性細(xì)胞數(shù)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);生理鹽水組（SAH+生理鹽水組）1d、2d、3d腦組織AQP4陽性細(xì)胞數(shù)均明顯高于治療組(SAH+COG1410組)所對(duì)應(yīng)相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的腦組織AQP4陽性細(xì)胞數(shù)，且兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);小鼠在SAH后腦組織AQP4陽性細(xì)胞數(shù)在1d時(shí)明顯增加，2d時(shí)達(dá)到高峰，之后逐漸下降。SAH后生理鹽水組（

9、SAH+生理鹽水組）和治療組（SAH+COG1410組）1d、2d、3d腦組織AQP4mRNA表達(dá)量均明顯高于假手術(shù)對(duì)照組（sham組）所對(duì)應(yīng)相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的腦組織AQP4mRNA表達(dá)量，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);生理鹽水組（SAH+生理鹽水組）1d、2d、3d腦組織AQP4mRNA表達(dá)量均明顯高于治療組（SAH+COG1410組）所對(duì)應(yīng)相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的腦組織AQP4mRNA表達(dá)量，且兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);小鼠在S