2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、創(chuàng)傷性腦損傷(Traumatic brain injury, TBI)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病,同時(shí)會(huì)表現(xiàn)與阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)相似的認(rèn)知功能損害。有確鑿的證據(jù)表明,TBI是AD發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素,同時(shí)β淀粉樣蛋白(β-Amyloid,Aβ)產(chǎn)生和降解失平衡在形成AD的過(guò)程中扮演著重要角色。在分析觀(guān)察TBI后早期死亡的病人與遠(yuǎn)期幸存的病人,都會(huì)發(fā)現(xiàn)Aβ這種物質(zhì)廣泛沉積,TBI發(fā)生后會(huì)誘導(dǎo)上調(diào)此物質(zhì)。<

2、br>  通過(guò)研究TBI大鼠Aβ含量的表達(dá),我們發(fā)現(xiàn)Aβ在顱腦創(chuàng)傷后12-24小時(shí)能達(dá)到高峰。即使這種Aβ在創(chuàng)傷中會(huì)產(chǎn)生非常強(qiáng)的損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng),但是多臨床前研究發(fā)現(xiàn)Aβ量減少后,認(rèn)知功能都會(huì)得到很好的恢復(fù),因此,增強(qiáng)Aβ清除的方法和策略可能會(huì)使TBI的治療受益匪淺。
  COG1410,是一種源于apoE(Apolipoprotein E,ApoE)受體結(jié)合區(qū)域的小段肽,其自身具有非常強(qiáng)大的抗炎能力,并且能夠提高TBI后病人的感覺(jué)功

3、能和軀體運(yùn)動(dòng)功能,改善認(rèn)知功能障礙。為了能夠進(jìn)一步探索COG1410對(duì)于TBI后認(rèn)知功能障礙的的恢復(fù)情況,本研究評(píng)估,TBI后給予COG1410觀(guān)察其與Aβ代謝與表達(dá)的關(guān)系,結(jié)果顯示當(dāng)TBI后給予COG1410,Aβ清除程度得到了極大的增強(qiáng),同時(shí)TBI自身產(chǎn)生及繼發(fā)生成的Aβ所誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥因子IL-1β與TNF-α的表達(dá)也能被COG1410很好的抑制。通過(guò)這項(xiàng)研究我們可以推測(cè)TBI所誘導(dǎo)的Aβ聚集能夠被COG1410很好的清除。

4、>  目的:本實(shí)驗(yàn)通過(guò)應(yīng)用COG1410減少TBI所誘導(dǎo)的Aβ聚集,同時(shí)COG1410能抑制大鼠海馬區(qū)TBI所誘導(dǎo)的的炎癥因子IL-1β與TNF-α的表達(dá)。最終為T(mén)BI早期認(rèn)知功能的提升,提供一個(gè)新的臨床治療策略和方法。
  方法:本研究采用SD大鼠160只并自由分成4組:sham組①Sham組(n=40),②TBI組(n=40)③COG1410(n=40)④COG1410+甘氨酸抑制劑組(n=40)。并且每組都被分成4個(gè)時(shí)間點(diǎn),

5、分別為T(mén)BI后6小時(shí),12小時(shí),24小時(shí),48小時(shí)。我們所建立的TBI模型采用的Marmarou法。我們觀(guān)察TBI后海馬區(qū)形態(tài)學(xué)變化通過(guò)HE染色。通過(guò)共聚焦顯微鏡熒光的方法觀(guān)察Aβ的定位情況。通過(guò)Western-blot法檢測(cè)Aβ,IL-β和TNF-α蛋白的表達(dá)。Morris水迷宮在TBI后7-11天來(lái)檢測(cè)認(rèn)知和記憶能力。實(shí)驗(yàn)采用Gel-Doc軟件分析系統(tǒng)來(lái)分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果。采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差方法來(lái)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),統(tǒng)計(jì)分析所使用軟件是SPSS1

6、8.0。兩兩比采用q檢驗(yàn),組與組之間的比較使用單因素方差分析,P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  結(jié)果:
  1通過(guò)鏡下觀(guān)察HE染色:海馬區(qū)細(xì)胞,Sham組,排列整齊,結(jié)構(gòu)完整,沒(méi)有明顯的病理改變。TBI組,海馬區(qū)腦組織不同程度的疏松水腫。細(xì)胞及周?chē)⒀荛g隙在創(chuàng)傷后明顯增寬。海馬區(qū)神經(jīng)元無(wú)論從架構(gòu)上還是數(shù)量上都遭受?chē)?yán)重的破壞,核固縮并且核仁丟失。COG1410組,海馬區(qū)組織水腫明顯減輕,細(xì)胞及周?chē)⒀荛g隙變小。神經(jīng)

7、元結(jié)構(gòu)保持完整,數(shù)量也有明顯的增多。而Th組觀(guān)察情況與TBI組類(lèi)似。
  2檢測(cè)認(rèn)知學(xué)習(xí)和記憶功能:TBI組與Sham組相比較,其在所有的時(shí)間點(diǎn)穿越平臺(tái)次數(shù)及平均逃避潛伏期都明顯的升高(P<0.05)。COG1410組與TBI相比時(shí),COG1410組有明顯的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知學(xué)習(xí)能力的提升,平均逃避潛伏期在8-10天時(shí)候相比TBI組有明顯的縮短(P<0.05)。而Th組與COG1410組比較的時(shí)候發(fā)現(xiàn),其逃避潛伏期仍然比COG1410組延

8、長(zhǎng)很多,并且具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
  3 TNF-α使用Western blot檢測(cè)結(jié)果:Sham組表達(dá)TNF-α不明顯,并且在所有時(shí)間點(diǎn)上面沒(méi)有明顯改變,而相對(duì)比Sham組,TBI組從傷后6小時(shí)TNF-α就開(kāi)始表達(dá)(P<0.05),在12小時(shí)達(dá)到了一個(gè)峰值(P<0.05),并且這種高表達(dá)一直持續(xù)到48小時(shí)還沒(méi)有衰減(P<0.05)。當(dāng)COG1410組與TBI組比較時(shí)候,TNF-α表達(dá)量明顯低于TBI組,并且這種

9、降低在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)都有很好的表現(xiàn)(P<0.05)
  4 IL-1β使用Western blot檢測(cè)結(jié)果:IL-1β在sham組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)都表達(dá)量非常低,并且各個(gè)時(shí)間點(diǎn)沒(méi)有明顯的變化。但是與TBI組比較時(shí)明顯發(fā)現(xiàn)TBI組IL-1β從6小時(shí)開(kāi)始就有個(gè)明顯的提升(P<0.05),并且在12小時(shí)達(dá)到了一個(gè)高峰(P<0.05)。當(dāng)COG1410組與TBI組比較時(shí)候發(fā)現(xiàn),IL-1β的表達(dá)明顯低于TBI組(P<0.05),并且這種低聚集實(shí)驗(yàn)全部

10、時(shí)間點(diǎn)未有改變。
  5免疫熒光發(fā)雙標(biāo)海馬區(qū)Aβ與NeuN共聚定位情況,神經(jīng)元應(yīng)用FITC標(biāo)記神經(jīng)元標(biāo)志物NeuN的綠色熒光,Aβ應(yīng)用TRITC標(biāo)記的紅色熒光,其在TBI后12小時(shí)共聚達(dá)到高峰。
  6 Aβ使用Western blot檢測(cè)結(jié)果,在Sham組,我們不能發(fā)現(xiàn)有Aβ出現(xiàn)在各個(gè)時(shí)間。相比較于Sham組Aβ的變化,TBI組Aβ從傷后6小時(shí)開(kāi)始出現(xiàn),并且這種出現(xiàn)聚集持續(xù)升高直到12小時(shí)到達(dá)一個(gè)最高峰(P<0.05)。并

11、且這種Aβ的聚集自己本身未曾有削減的趨勢(shì)。并且在傷后24小時(shí)與Sham組相比其依然保持較高的含量(P<0.05)。當(dāng)觀(guān)察COG1410組的改變時(shí)候發(fā)現(xiàn)相比于TBI組,Aβ的表達(dá)從6-24h都是低含量的狀態(tài)(P<0.05)而反觀(guān)Th組,即使有COG1410存在,但是疊加上甘氨酸這種抑制劑后,Aβ的表達(dá)不再下降,并且在所有時(shí)間點(diǎn)都比COG1410組高含量存在(P<0.05)。
  結(jié)論:我們根據(jù)TBI后會(huì)誘發(fā)Aβ表達(dá)增多,來(lái)給予COG

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