化瘀消腫噴膜劑的研究.pdf

1、化瘀消腫噴膜劑處方源于民間經(jīng)驗(yàn)方化瘀消腫酒劑，系由桃仁、黃柏、梔子、延胡索、澤蘭、冰片等數(shù)味藥材經(jīng)蒸餾酒浸漬而成，具有活血化瘀，消腫止痛的功效，主要用于損傷初期的軟組織腫脹、瘀斑、積瘀積熱等癥。本研究通過(guò)對(duì)成膜材料種類、用量以及制備工藝的考察，將原有劑型優(yōu)化制備成噴膜劑,相較于原劑型而言，具有作用時(shí)間長(zhǎng)、無(wú)局部刺激性、攜帶使用方便、用量易于控制和質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。
　　本課題的主要內(nèi)容包括：（1）通過(guò)單因素考察，得到化瘀消腫噴膜劑中

2、藥材提取工藝的主要影響因素；并以苦杏仁苷的含量為指標(biāo)，采用L9(34)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，得到化瘀消腫噴膜劑中藥材的最佳提取方法；（2）通過(guò)單因素考察，篩選得到化瘀消腫噴膜劑選用的成膜材料及其用量范圍；并以噴膜劑的綜合評(píng)分為指標(biāo)，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面法，得到化瘀消腫噴膜劑的最佳成型處方；（3）分別采用薄層色譜法和高效液相色譜法對(duì)化瘀消腫噴膜劑中的活性成分進(jìn)行定性鑒別和含量測(cè)定研究，擬定了相應(yīng)的含量限度，并在此基礎(chǔ)上對(duì)化瘀消腫噴膜劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行

3、研究；（4）進(jìn)行了化瘀消腫噴膜劑的穩(wěn)定性研究；（5）采用改良Franz擴(kuò)散池法，以化瘀消腫酒劑為對(duì)照，進(jìn)行了化瘀消腫噴膜劑的體外透皮生物等效性試驗(yàn)研究。
　　本課題首先通過(guò)單因素考察和正交試驗(yàn)，以苦杏仁苷的含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，得到化瘀消腫噴膜劑中藥材的最佳提取方法為藥材粉碎成粗粉，加10倍量的60％乙醇，浸漬24小時(shí)后以1.5ml/min的流速滲漉提取。然后通過(guò)星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面法，以噴膜劑的綜合評(píng)分為響應(yīng)值，得到化瘀消腫噴膜劑的成型處方

4、為5%PVA1788、4.5%甘油、5%PVP在適量的蒸餾水中溶脹后加入化瘀消腫噴膜劑的有效成分提取液，攪拌溶解即得。
　　為能夠快捷地對(duì)化瘀消腫噴膜劑中活性成分進(jìn)行鑒定和對(duì)噴膜劑質(zhì)量進(jìn)行有效監(jiān)控，本課題首先采用薄層色譜法，以黃柏對(duì)照藥材、梔子苷對(duì)照品、熊果酸對(duì)照品、延胡索對(duì)照藥材和延胡索乙素為參照，建立了黃柏、梔子、澤蘭、延胡索的定性鑒別方法；采用HPLC法，通過(guò)對(duì)供試品制備方法及色譜條件（流動(dòng)相、柱溫、流速、載氣流速、漂移管溫

5、度）的考察，確定了化瘀消腫噴膜劑中苦杏仁苷的含量測(cè)定方法，通過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證，證明苦杏仁苷在235ng～3.76μg的范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，結(jié)果表明，該方法準(zhǔn)確度高、重現(xiàn)性良好，可為化瘀噴膜劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。
　　為了進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)對(duì)化瘀噴膜劑的整體質(zhì)量控制，本課題對(duì)化瘀消腫噴膜劑的外觀性狀、pH、成膜時(shí)間和膜維持時(shí)間作了綜合考察。考察結(jié)果表明，化瘀消腫噴膜劑外觀性狀為紅棕色至棕褐色微粘稠狀液體，具酒精味；pH計(jì)測(cè)定其pH值為5.5

6、~7.0，成膜時(shí)間不超過(guò)10min，膜維持時(shí)間不低于6小時(shí)。在此基礎(chǔ)上建立了化瘀噴膜劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為化瘀噴膜劑質(zhì)量的客觀評(píng)價(jià)和有效控制提供參考依據(jù)。
　　化瘀消腫噴膜劑是在原劑型的基礎(chǔ)上做了改進(jìn)，為了進(jìn)一步考察制劑穩(wěn)定性，本課題對(duì)化瘀消腫噴膜劑進(jìn)行了影響因素、加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)考察。結(jié)果表明，本品在高溫40℃條件下不穩(wěn)定，應(yīng)在陰涼處保存。以市售包裝，30℃±2℃，相對(duì)濕度（75±5）%條件下進(jìn)行加速試驗(yàn)，含量和各項(xiàng)檢查指標(biāo)均在規(guī)定