APOM、IL-6與細菌感染的相關(guān)性及聯(lián)合診斷應(yīng)用研究.pdf

1、目的：
　　通過對血液細菌感染病患者體內(nèi)血漿載脂蛋白M(Apo M)、白介素-6（IL-6）和實驗室傳統(tǒng)炎癥標(biāo)志物表達水平的監(jiān)測，探討載脂蛋白M(Apo M)和白介素-6（IL-6）與血液細菌感染性疾病的相關(guān)性和在早期輔助診斷中的價值；研究載脂蛋白M(Apo M)、白介素-6（IL-6）等炎癥標(biāo)志物在血液細菌感染不同病程、菌種、耐藥及科室來源中的表達，與傳統(tǒng)炎癥標(biāo)志物的相關(guān)性分析，為研究其發(fā)病機制提供新的思路和參考依據(jù)；進一步研究

2、發(fā)現(xiàn)針對血液細菌感染的較優(yōu)化的實驗室聯(lián)合診斷模式。
　　方法：
　　收集2014年3月至9月成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院住院且經(jīng)臨床診斷為血液細菌感染的患者90例(男48例，女42例)；入選健康體檢者50例(男25例，女25例)為對照組，并將血液細菌感染組按病程、菌種、耐藥和科室來源進一步分為四個亞組。采集患者的肝素抗凝血漿，檢測血漿載脂蛋白M(Apo M)、白介素-6（IL-6）和降鈣素原（PCT）的濃度，同時采集患者EDTA-

3、K2抗凝靜脈全血，測量C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞計數(shù)（WBC）、中性粒細胞百分比（Neu％）、中性粒細胞平均體積（MNV）、中性粒細胞平均傳導(dǎo)率（MNC）和中性粒細胞平均散射值（MNS），并記錄患者年齡、性別、血糖、血壓和血脂水平等臨床資料。采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對各實驗組和亞組檢測數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理和分析。
　　結(jié)果：
　　1、血液細菌感染組IL-6、PCT、CRP、MNV、WBC和Neu%水平顯著高于對照組，A

4、poM、MNC和MCS水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　2、將血液細菌感染組按病程、菌種、耐藥和科室來源進一步分組，各亞組ApoM、IL-6等炎癥標(biāo)志物與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。（1）不同病程四個亞組間比較，APOM、PCT和CRP的表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），發(fā)展為膿毒癥的各組除APOM的表達低于菌血癥組外，PCT和CRP的表達均高于菌血癥組。（2）不同菌種感染兩個亞組間

5、比較，革蘭染色陰性菌（G-）感染組IL-6、PCT、CRP和N%的表達水平均高于革蘭陽性菌(G+)感染組,差異表達有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。（3）不同耐藥三個亞組間比較，APOM,IL-6等炎癥標(biāo)志物的表達差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。（4）不同科室來源各三個亞組間比較，APOM,IL-6等炎癥標(biāo)志物的表達差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　3、采用Spearman相關(guān)分析顯示，細菌感染組的PCT水平與本組中的

6、IL-6水平呈直線正相關(guān)（r=0.231，P=0.048<0.05），與 APOM水平呈直線負(fù)相關(guān)（r=-0.431，P=0.038<0.05）；膿毒血癥組的IL-6水平與該組的ApoM水平呈直線正相關(guān)（r=0.625，P=0.01<0.05），ApoM水平、PCT水平和MNC與該組中的IL-6水平呈直線相關(guān)（r=0.625，P=0.01<0.05；r=0.538，P=0.039<0.05；r=0.581，P=0.018<0.05）；嚴(yán)

7、重膿毒血癥組的PCT水平與本組中的IL-6水平呈直線正相關(guān)（r=0.685，P=0.010<0.05），與APOM水平呈直線負(fù)相關(guān)（r=-0.651，P=0.022<0.05）。
　　4、分別對血液細菌感染組、不同病程各亞組和不同菌種感染各亞組進行以APOM和IL-6水平為應(yīng)變量，各實驗組中具有相關(guān)性的指標(biāo)為自變量的多重線性逐步回歸分析，其中細菌感染組的IL-6、PCT和APOM、PCT進入回歸方程，得到回歸方程：Y（IL-6）=

8、8.824PCT+448.616和Y（APOM）=-12.328PCT+48.65；膿毒血癥組的APOM及IL-6，IL-6及 APOM、MNC、PCT進入回歸方程,分別得到回歸方程：Y（APOM）=40.482-0.003IL-6和Y（IL-6）=755.846PCT-13.772ApoM+19.142MNC-2922.592；嚴(yán)重膿毒血癥組的IL-6、PCT和APOM、PCT進入回歸方程,得到回歸方程Y（IL-6）=100.449P

9、CT-56.852和Y（APOM）=-5.219PCT+64.81；菌血癥組、膿毒血癥休克組、革蘭染色陽性菌（G+菌）和陰性菌組（G-菌）的各指標(biāo)均未進入回歸方程。
　　5、應(yīng)用ROC曲線及曲線下面積（AUC）對各實驗組的炎癥指標(biāo)進行分析，得到各指標(biāo)的診斷效能：血液細菌感染組APOM、IL-6、PCT、CRP、WBC、N%、MNV、MNC和MNS的曲線下面積(AUC)分別為0.978、0.980、0.986、0.974、0.728

10、、0.966、0.985、0.785、0.908；一般菌血癥和膿毒血癥組APOM、PCT和CRP的曲線下面積(AUC)分別為0.964、0.967、0.946和0.981、0.982、0.969；革蘭染色陽性菌（G+菌）和陰性菌組（G-菌）IL-6、PCT、CRP和N%的曲線下面積(AUC)分別為0.972、0.984、0.957、0.947和0.970、0.990、0.989、0.974。
　　6.應(yīng)用ROC曲線及曲線下面積（A

11、UC）分析各實驗組炎癥指標(biāo)的鑒別診斷價值：以一般菌血癥組為非本病組，膿毒血癥組為本病組，APOM、PCT和CRP的曲線下面積(AUC)分別為0.903、0.997、0.713；以G+菌感染組為非本病組，G-菌感染組為本病組，IL-6、PCT、CRP和N%的曲線下面積(AUC)分別為0.641、0.667、0.683、0.666。
　　7.應(yīng)用ROC曲線及曲線下面積（AUC）分析各炎癥指標(biāo)的聯(lián)合診斷價值：對于細菌感染，APOM+IL

12、-6+CRP+PCT四項聯(lián)合的AUC達到最大，為0.991，其敏感度和特異度也達到最大，分別為97.6%和97.5%；對于鑒別診斷膿毒血癥，APOM+CRP+PCT三者聯(lián)合的AUC達到最大，為0.989，其敏感度和特異度也達到最大，分別為98.6%和97.9%；對于鑒別診斷G-菌感染，IL-6+PCT+CRP+N%四項聯(lián)合的AUC、靈敏度和特異度分別為0.712，70.3%和71.0%，達到中等的診斷價值。
　　結(jié)論：
　　

13、1、血液細菌感染組及各亞組APOM水平顯著低于對照組，IL-6水平顯著高于對照組（P<0.05），其ROC曲線下面積（AUC）分別為0.978和0.980，提示APOM和IL-6水平的檢測對于血液細菌感染疾病的早期輔助診斷具有較高的診斷價值。
　　2、細菌感染患者體內(nèi)的APOM水平與病情的進展相關(guān)，隨著感染程度的加重，由菌血癥到膿毒血癥，再發(fā)展到膿毒癥休克，APOM表達水平逐漸降低，鑒別診斷一般菌血癥和膿毒血癥的ROC曲線下面積(

14、AUC)為0.903，提示APOM不僅與脂代謝關(guān)系密切，也可能通過某些代謝途徑起著潛在的抗炎作用；IL-6水平在革蘭陰性菌（G-）感染中的表達更高，鑒別診斷革蘭陰性菌（G-）和革蘭陽性菌(G+)感染的ROC曲線下面積(AUC)為0.641，提示細胞壁脂多糖（LPS）是較強的刺激因子，誘發(fā)單核巨噬細胞、內(nèi)皮細胞和淋巴樣細胞產(chǎn)生炎癥因子。
　　3、在細菌感染和膿毒血癥患者體內(nèi)的APOM、IL-6與PCT等炎癥指標(biāo)存在一定的相關(guān)性，為闡

15、明APOM和IL-6參與炎癥的途徑和機制提供了實驗依據(jù)。
　　4、APOM和IL-6、PCT、CRP等炎癥標(biāo)志物聯(lián)合檢測的診斷和鑒別診斷價值均優(yōu)于單個指標(biāo)，且三者或四者聯(lián)合的診斷和鑒別診斷價值達到最高。雖已有大量實驗證明PCT對于診斷細菌感染和鑒別一般菌血癥和膿毒血癥均具有較高的早期輔助診斷價值，且對于鑒別不同細菌（G-/G+）感染也有一定的診斷價值，但其單一檢測的診斷價值仍然不及多指標(biāo)聯(lián)合診斷。
　　5、APOM和IL-6