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1、目的: 丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是慢性肝炎的主要致病因子,目前全世界約有1.7億HCV感染者。55%~85%急性感染者轉(zhuǎn)變?yōu)槁裕?%~20%慢性丙肝在20-25年發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞性肝癌,成為威脅人類(lèi)健康的重要因素。HCV致病機(jī)制復(fù)雜,推測(cè)可能與HCV直接損傷肝細(xì)胞和宿主免疫損傷有關(guān)。病毒感染可使機(jī)體免疫系統(tǒng)活化,產(chǎn)生并釋放各種細(xì)胞因子。細(xì)胞因子(cytokine)是指由免疫細(xì)胞分泌的、能調(diào)
2、節(jié)細(xì)胞功能的小分子多肽,在免疫應(yīng)答過(guò)程中,多種細(xì)胞因子對(duì)細(xì)胞間相互作用,細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化(包括Th1和Th2的增殖和分化)有重要的調(diào)節(jié)作用。Th1類(lèi)細(xì)胞因子主要有IL-2、IFN-γ、TGF-β、IL-12等,能促進(jìn)細(xì)胞免疫,對(duì)CTL的功能有輔佐作用:Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等,對(duì)Th1細(xì)胞有抑制作用,它抑制細(xì)胞免疫,增強(qiáng)體液免疫,在肝炎病毒感染過(guò)程中,主要與組織損傷及慢性化有關(guān)。細(xì)胞因子在宿主免疫中起
3、重要作用,近年來(lái)受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。通過(guò)對(duì)82例慢性丙型肝炎患者及丙肝肝硬化患者血清IL-6、IL-12含量的檢測(cè),探討該2種細(xì)胞因子與慢性丙肝臨床型的相關(guān)性。 實(shí)驗(yàn)方法 用熒光定量RT-PCR法測(cè)定82例慢性丙肝患者(輕度32例、中重度20例,丙肝肝硬化30例)血清HCV-RNA含量。 用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定82例慢性丙肝患者(輕度32例、中重度20例,丙肝肝硬化30例)血清IL-6、IL-12含量,以
4、35例健康人及29例慢性乙型肝炎患者(輕度14例、中度9例,重度6例)為對(duì)照組。 結(jié)果: 1、慢性丙肝患者血清IL-6、IL-12含量顯著高于健康對(duì)照組,其中中重度慢性丙肝組患者血清IL-12含量顯著高于輕度組患者,丙肝肝硬化組血清IL-12含量顯著高于輕度慢性丙肝組患者,顯著低于中重度慢性丙肝組患者,P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;中重度慢性丙肝組患者血清IL-6含量顯著高于輕度慢性丙肝組和丙肝肝硬化組,輕度慢性丙肝組患者
5、血清IL-6含量與肝硬化組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2、慢性丙型肝炎患者血清IL-12與IL-6比值較健康對(duì)照組顯著下降,P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 3、慢性丙型肝炎患者血清IL-6、IL-12含量與ALT水平呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.512和0.572,P<0.01,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 4、慢性丙型肝炎患者血清IL-6、IL-12含量與HCV-RNA水平無(wú)相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)分別為0.044和0.027,P>0.05,無(wú)
6、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 5、慢性丙型肝炎患者血清HCV-RNA與ALT水平無(wú)相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)為0.093,P>0.05,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論: 1、慢性丙型肝炎患者血清IL-6、IL-12含量與ALT水平呈正相關(guān),說(shuō)明IL-6、IL-12與肝臟炎癥明顯相關(guān),肝臟炎癥越重,該2種細(xì)胞因子水平越高。 2、慢性丙肝患者IL-12與IL-6比值較健康對(duì)照組顯著下降,推測(cè)慢性丙型肝炎患者IL-12/IL-6失衡,可能與HCV
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