TNF-α、IL-6及IL-12在侵襲性垂體瘤中的表達及其相關(guān)性的研究.pdf

1、垂體腺瘤，來源于垂體前葉細(xì)胞，在臨床是最常見的顱內(nèi)腫瘤之一。發(fā)病率約為1-7/100000/年，僅次于膠質(zhì)瘤和腦膜瘤。大多數(shù)垂體腺瘤表現(xiàn)為局限性生長，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移很少發(fā)生。若是完整的手術(shù)切除，預(yù)后良好。但要注意的是，有些垂體腺瘤則呈侵襲性生長，雖然他們的組織學(xué)表現(xiàn)為良性，但是已經(jīng)具有惡性生物學(xué)特征。侵襲性生長包括突破包膜，延伸至垂體窩，并累及蝶竇，海綿竇，前顱窩，斜坡，下丘腦等，其破壞鞍周結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)完全切除困難和術(shù)后復(fù)發(fā)率高的問題。因此，侵

2、襲性垂體腺瘤給臨床治療帶來相當(dāng)大的困難，一直是神經(jīng)外科所面臨的挑戰(zhàn)。在垂體腺瘤侵襲性生長的可能機制的研究表明，一些細(xì)胞因子可能參與侵襲性垂體腺瘤的惡性生物學(xué)行為。在一些細(xì)胞因子中TNF-α、IL-6和IL-12引起神經(jīng)外科研究人員的興趣。
　　為了進一步探討TNF-α、 IL-6和IL-12在垂體腺瘤侵襲性生長過程中可能發(fā)揮的作用，在蛋白水平對TNF-α、IL-6和IL-12在非侵襲性垂體腺瘤和侵襲性垂體腺瘤中的表達情況進行了比較

3、研究，并分析了TNF-α，IL-6和IL-12在侵襲性垂體腺瘤的表達與臨床病理參數(shù)，包括性別，年齡，增殖指標(biāo)，p53的表達進行了分析，并對三個指標(biāo)的相關(guān)性進行了研究。我們期望本研究的結(jié)果可以在侵襲性垂體腺瘤的有效治療中有一定的作用。
　　目的:
　　應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法（SP法）檢測TNF-α、IL-6及IL-12在非侵襲性垂體瘤及侵襲性垂體瘤中的表達情況。通過分析TNF-α、IL-6及IL-12的實驗數(shù)據(jù)，研究三者在侵

4、襲性垂體瘤組織中的表達情況及其臨床意義。
　　方法:
　　所有納入本研究的侵襲性垂體腺瘤的病例都是通過磁共振成像(MR
　　I)并根據(jù)Wilson-Hardy分類法與術(shù)后病理結(jié)果所選擇的。收集承德市中心醫(yī)院及承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科2012年10月到2014年7月經(jīng)石蠟包埋的侵襲性垂體瘤組織40例，承德市中心醫(yī)院病理科經(jīng)石蠟包埋的非侵襲性垂體瘤組織40例。采用免疫組織化學(xué)方法（S-P法）標(biāo)記TNF-α、IL-6和IL-

5、12在侵襲性垂體腺瘤的表達，同時標(biāo)記Ki-67和P53。對TNF-α、IL-6及IL-12在侵襲性垂體瘤中的表達情況和臨床病理關(guān)系及它們與Ki-67和P53表達的關(guān)系進行統(tǒng)計學(xué)分析，并對三者在侵襲性垂體瘤中表達的相關(guān)性進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計數(shù)資料應(yīng)用x2檢驗，相關(guān)分析采用spearman等級相關(guān)分析。以P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、TNF-α和IL-6在侵襲性垂體瘤中的表達均明顯高于非侵襲性垂體瘤(P＜0.05)

6、。然而IL-12在侵襲性垂體瘤中的表達則明顯低于非侵襲性垂體瘤(P＜0.05)。
　　2.1 TNF-α和IL-6在侵襲性垂體瘤中增殖指數(shù)高（Ki-67＞2％）的病例中的表達明顯高于增殖指數(shù)低（Ki-67＜2％）的病例(P＜0.05);P53表達強陽性的侵襲性垂體瘤中TNF-α和IL-6的表達明顯高于P53弱陽性或陰性的病例(P＜0.05)。
　　2.2不同于TNF-α和IL-6，IL-12在侵襲性垂體瘤中增殖指數(shù)高（Ki-

7、67＞2％）的病例中的表達明顯低于增殖指數(shù)低(Ki-67＜2％)的病例(P＜0.05);P53表達強陽性的侵襲性垂體瘤中IL-12的表達明顯低于P53弱陽性或陰性的病例(P＜0.05)。
　　2.3 TNF-α、IL-6及IL-12在侵襲性垂體瘤中的表達在不同年齡及性別中無明顯差異（P值均＞0.05）。
　　3、統(tǒng)計分析表明，TNF-α和IL-6在侵襲性垂體瘤中的表達呈正相關(guān)(TNF-α與IL-6;r=0.465，P＜0.0

8、5);TNF-α和IL-12在侵襲性垂體瘤中的表達呈負(fù)相關(guān)（TNF-α與IL-2;r=-0.536，P＜0.05）;IL-6和IL-2在侵襲性垂體瘤中的表達呈負(fù)相關(guān)（IL-6與IL-12; r=-0.651,P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1、與非侵襲性垂體腺瘤相比，TNF-α和IL-6在侵襲性垂體瘤中的表達均顯著增多，而IL-12表達則顯著減少。這提示我們TNF-α、IL-6及IL-12均與垂體腺瘤的侵襲性生長相關(guān)。