大氣細顆粒物對大鼠呼吸系統(tǒng)急性損傷及生物標志物研究.pdf

1、大氣顆粒物與人體健康的關(guān)系非常密切,是近年來大氣污染研究關(guān)注的焦點。大量流行病學及毒理學研究表明,顆粒物,尤其是細顆粒物(fine particulate matter, PM2.5)能引起機體呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病。盡管國內(nèi)外有關(guān)PM2.5的研究較多,但PM2.5致呼吸系統(tǒng)損傷的機制尚未完全闡明。
　　本研究采用較高濃度的大氣細顆粒物急性染毒,以 Wistar大鼠為動物模型,隨機分為生理鹽水(對照組)、2.5 mg/

2、kg(低劑量組)、5.0mg/kg(中劑量組)和10.0mg/kg(高劑量組),采用氣管滴注染毒法,每天氣管滴注PM2.5懸液一次,滴注量為1ml/kg體重,連續(xù)染毒三天,每次間隔24小時。最后一次染毒結(jié)束24小時后處死實驗動物,收集左肺組織和右肺的支氣管肺泡灌洗液(BALF),觀察肺組織的病理學改變并對BALF中免疫細胞分類計數(shù),檢測 BALF中乳酸脫氫酶(LDH),酸性磷酸酶(ACP)、堿性磷酸酶(AKP)、促炎因子 TNF-α、I

3、L-8,抗炎因子IL-4、IL-10水平,以及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量,同時以流式細胞儀檢測肺細胞線粒體膜電位(MMP)、鈣離子濃度(Ca2+)、活性氧(ROS)含量變化,探討大氣細顆粒物對呼吸系統(tǒng)急性損傷特征和可能的損傷機制,并篩選敏感的生物標志物。
　　本研究表明：⑴肺組織病理學檢查結(jié)果顯示,部分動物肺組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng),肺間質(zhì)增寬,肺泡腔內(nèi)分泌物增多,隨著染毒劑量的增加,病變程度有加重的趨勢。⑵肺灌洗液中沉淀細胞

4、的免疫細胞分類計數(shù)結(jié)果顯示中性粒細胞明顯增多。⑶大鼠肺泡灌洗液中酶、細胞因子和免疫球蛋白水平基本沒有變化,5.0mg/kg和10.0mg/kgPM2.5染毒后大鼠肺泡灌洗液中堿性磷酸酶(AKP)含量顯著低于對照組。⑷大鼠肺細胞檢測結(jié)果顯示,PM2.5染毒組鈣離子濃度增高、線粒體膜電位降低,5.0mg/kgPM2.5染毒組活性氧含量升高。結(jié)果表明,PM2.5急性染毒可引起機體肺實質(zhì)損傷,誘導(dǎo)氧化損傷,導(dǎo)致急性炎癥性病變;肺細胞鈣離子濃度及