Bayes方法在國際多中心臨床試驗中的應用.pdf

1、隨著藥物經濟發(fā)展的全球化趨勢，國際多中心臨床試驗(multi-regionalclinical trial，MRCT)越來越多被應用到新藥臨床研究中。MRCT設計能夠有效地緩解新藥的延遲上市以及臨床試驗成本的過度花費等問題。然而，在評價特定中心的藥物療效時，需考慮到種族、文化和當地的醫(yī)療實踐等因素的影響。由此，藥物全球同步研發(fā)項目(simultaneous global drug development program，SGDDP)應運

2、而生。目前，MRCT和SGDDP的研究熱點集中在各中心的樣本量分配、療效的一致性評價、統計分析方法等，此類問題給統計學帶來了機遇和挑戰(zhàn)。
　　在全球性藥物臨床試驗中，Bayes方法充分體現了優(yōu)勢。MRCT中非目標種族(non-target ethnic，NTE)人群的效應可以作為評價目標種族(target ethnic，TE)人群的效應的先驗信息，且可通過調整先驗信息來控制NTE人群對TE人群效應的估計影響。
　　本研究第一

3、部分關注Bayes方法在MRCT中的應用。針對一種基于混合先驗的Bayes方法評價MRCT中特定中心的療效，結合日本厚生省(Ministry ofHealth，Labour and Welfare，MHLW)提出的指南等，對該一致性判斷準則作了修改和增補，并與原有的準則比較確保概率（assurance probability，AP）和錯判率(false rate，FR)，以期為我國參與MRCT提供療效一致性的判斷準則。本研究在原有評價準

4、則的基礎上對特定中心與MRCT的療效比界值進行修改，提出另外3種準則。模擬試驗設置為相同條件下，假設特定中心有療效時，考察準則的AP;假設特定中心無療效時，考察準則的FR。模擬試驗的結果表明，4種評價準則的統計學特性存在較大差異。本研究建議采用結合MHLW準則一的療效比界值作為評價特定中心與MRCT療效一致性的準則。
　　本研究第二部分關注Bayes方法在SGDDP中的應用。在SGDDP中，結合冪次先驗借用MRCT的信息，以評價當

5、地臨床試驗(local clinical trial，LCT)中TE人群的療效。模擬試驗設置了三種情境，在不同的參數組合條件下，考察該Bayes方法的統計學特征:把握度和第一類錯誤。模擬試驗的結果表明，在其余參數不變時，把握度隨Bayes可信區(qū)間的下限cutoff的增高而增高，隨冪次a0的增大而升高，隨LCT中TE人群的樣本量增大而增高。且MRCT中TE的療效值越高，則LCT中TE的療效值越高，達到最高把握度的速度越快。第一類錯誤在冪次