臨床試驗中的隨機(jī)分組方法

1、臨床試驗中的隨機(jī)分組方法臨床試驗中的隨機(jī)分組方法時間：2009102322:17:46來源：admin萬霞1，劉建平2(1中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)教研室北京市東單三5號1000052北京中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心)【摘要】成功地實施隨機(jī)分配依賴于兩個相關(guān)的步驟:(1)產(chǎn)生隨機(jī)分配序列用于試驗組和對照組的分配(2)隨機(jī)分配方案在隨機(jī)分組實施過程中的隱匿。隨機(jī)分組方法有:簡單隨機(jī)化、區(qū)組隨機(jī)化分段(或分層)

2、隨機(jī)化、分層區(qū)組隨機(jī)化及動態(tài)隨機(jī)化等隨機(jī)分配方案隱匿的方法有按順序編碼、不透光、密封的信封中心隨機(jī)系統(tǒng)編號或編碼的瓶子或容器中心藥房準(zhǔn)備的藥物等?？蒲泄ぷ髡咴谂R床研究中需要根據(jù)設(shè)計方法正確選擇隨機(jī)分組及隨機(jī)分配方案隱匿的方法?！娟P(guān)鍵詞】隨機(jī)分配隨機(jī)分組隨機(jī)方案隱匿隨機(jī)分配方法確保對比組之間基線均衡可比被認(rèn)為是減少兩組患者選擇偏倚的最佳方法[1]。因此有學(xué)者認(rèn)為正是由于隨機(jī)分配方法使得隨機(jī)對照試驗在提高醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)中起著至關(guān)重要的作用[2

3、]。在臨床研究中正確地實施真正的隨機(jī)分配是臨床試驗的關(guān)鍵。成功地實施隨機(jī)分配依賴于兩個相關(guān)的步驟[3]:(1)產(chǎn)生隨機(jī)分配序列并用于隨機(jī)分配到試驗組和對照組(2)隨機(jī)分配方案在隨機(jī)分組中的隱匿(allocationconcealment)。沒有隨機(jī)隱匿的隨機(jī)臨床試驗也稱為開放式的隨機(jī)對照試驗。有試驗研究表明[4]如果用不適當(dāng)?shù)姆纸M和雙盲方法即使是隨機(jī)臨床試驗其干預(yù)效果也會被顯著地高估(在一項研究中干預(yù)效果平均被夸大約50%)。遺憾的是9

4、0%以上的隨機(jī)臨床試驗隨機(jī)分組不恰當(dāng)[5]。對衛(wèi)生系統(tǒng)重大科研課題的終審標(biāo)書進(jìn)行的系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn)部分治療性研究存在假的隨機(jī)分組[6]。有學(xué)者分層隨機(jī)選擇綜合性國家級中醫(yī)藥學(xué)術(shù)期刊4種、省級和中醫(yī)學(xué)院(大學(xué))學(xué)報類中醫(yī)藥學(xué)術(shù)期刊各10種專業(yè)雜志(如針灸)4種共計28種從1996年12月開始回溯20年從中選取所有中醫(yī)藥療效評價的文章逐一評閱。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)83%的文章未描述隨機(jī)分組方法操作是否恰當(dāng)難以判斷[7]。操作步驟:(1)編號:將N個實驗

5、單位1到N編號。動物可按體重大小患者可按預(yù)計的樣本量編號(2)獲取隨機(jī)數(shù)字:從隨機(jī)數(shù)字表中任意一個數(shù)開始沿同一方向順序獲取每個實驗單位一個隨機(jī)數(shù)字(3)求余數(shù):隨機(jī)數(shù)除以組數(shù)求余數(shù)。若整除則余數(shù)取組數(shù)(4)分組:按余數(shù)分組(5)調(diào)整:假如共有n例待調(diào)整需要從中抽取1例便續(xù)抄一個隨機(jī)數(shù)除以n后將得到的余數(shù)作為所抽實驗單位的序號(若整除則余數(shù)為n)。例1:欲將15例病例隨機(jī)等分到3個組中去。方法:從隨機(jī)數(shù)字表[12]中任意選擇起始數(shù)現(xiàn)將從第

6、5行第5列開始向右的隨機(jī)數(shù)按隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組的分類結(jié)果列于表1中。第一次分組后甲組6例乙組5例丙組4例。由于各組例數(shù)不等須將甲組調(diào)整1例到丙組。因此繼續(xù)查隨機(jī)數(shù)字表下一個隨機(jī)數(shù)字為58。583余1因此將第1例從甲組調(diào)整到丙組中去。12區(qū)組隨機(jī)化分組區(qū)組隨機(jī)化分組也叫均衡隨機(jī)化或限制性隨機(jī)化即將隨機(jī)加以約束使各處理組的分配更加平衡滿足研究要求。在一個區(qū)間內(nèi)包含一個預(yù)定的處理分組數(shù)目和比例。區(qū)組(block)是對受試對象進(jìn)行劃分即由若干特征相

7、似的試驗對象組成如同一窩的動物、批號相同的試劑、體重相近的受試者等[12]。區(qū)組的長度(blocklength)是指一個區(qū)組包含多少個接受不同處理的受試單元即區(qū)組中對象的數(shù)目。區(qū)組的長度不宜太小太小則形成不隨機(jī)一般區(qū)組的長度至少要求為組數(shù)的2倍以上。區(qū)組的長度也不宜太大太大易使分段內(nèi)不均衡。如果只有兩個組別(試驗組和對照組)區(qū)組的長度一般可取4～8如果有4個組別則區(qū)組的長度至少為8。區(qū)組長度還與試驗的療程長短有關(guān)對于療程較短的疾病患者入