探討apelin及sFlt-1在子癇前期中的作用.pdf

1、目的：子癇前期是產(chǎn)科中的常見疾病，為嚴(yán)重的多系統(tǒng)病癥，在妊娠婦女中約占3-5％，典型表現(xiàn)為孕20周后新發(fā)的血壓升高和蛋白尿。它的高發(fā)生率、發(fā)生機(jī)制的不明確性使之成為圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的重大挑戰(zhàn)。胎盤娩出后能夠迅速改善子癇前期的癥狀，說(shuō)明胎盤在疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。目前對(duì)于子癇前期的發(fā)生機(jī)制尚未十分明確，然而最近的研究表明：胎盤合成釋放大量的抗血管形成因子（如sFlt-1）以及促血管形成因子（如PlGF）的減少，而造成廣泛內(nèi)皮受損，導(dǎo)

2、致了母體子癇前期高血壓的發(fā)生。滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和胎盤生長(zhǎng)因子(PlGF)通過(guò)其受體促進(jìn)細(xì)胞增殖及血管生成。PlGF和VEGF的氨基酸序列中有42%是一樣的，PlGF是受氧氣的激活而生成，只與Flt-1結(jié)合。VEGF對(duì)于穩(wěn)定成熟血管內(nèi)皮細(xì)胞及維持心、肝、腎等臟器的血管內(nèi)皮有尤其重要的作用。Flt1是VEGF受體之一，而sFlt1是Flt1胞外域剪接而成的可溶形式。于2003年，Maynard等首次報(bào)道了sFlt-

3、1與子癇前期患者的關(guān)系，其證實(shí)了子癇前期患者sFlt-1mRNA表達(dá)水平增高，用Elisa法發(fā)現(xiàn)子癇前期患者血中sFlt-1濃度約為正常孕婦血中濃度的5倍。Apelin是人類孤兒受體APJ的內(nèi)源性配體，它是從含有77個(gè)氨基酸殘基的C末端剪切的多肽。在對(duì)apelin系統(tǒng)所證實(shí)的角色中，主要是涉及血壓的調(diào)節(jié)。Apelin被認(rèn)為是局部血管調(diào)節(jié)劑，已經(jīng)證實(shí)靜脈內(nèi)注射apelin可引起即時(shí)性的血管舒張。Apelin可能通過(guò)直接激活血管L-Arg/

4、NOS/NO途徑，使血管舒張劑NO濃度升高而引起血管舒張效應(yīng)。而PlGF結(jié)合其受體Flt-1通過(guò)激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)作用于eNOS來(lái)發(fā)揮作用。Apelin在腎臟內(nèi)皮細(xì)胞中有明顯的表達(dá)，apelin及APJ可能在調(diào)節(jié)腎臟的血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小管功能中發(fā)揮作用。
　　妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有疾病，血管內(nèi)皮功能受損是目前認(rèn)為較合理的原因之一，而腎臟是容易受到損傷的臟器。本課題通過(guò)研究在子癇前期患者外周血及臍血血清中apelin

5、及sFlt-1的表達(dá)水平、腎功能水平及其相關(guān)性，探討二者在子癇前期發(fā)病機(jī)理以及腎臟損傷中的作用。
　　方法：
　　1、研究對(duì)象：本研究為病例對(duì)照研究，1)實(shí)驗(yàn)組：隨機(jī)選擇2014年5月到2014年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科檢查并住院分娩的子癇前期患者30例；2)對(duì)照組：隨機(jī)選擇同期在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科檢查并住院分娩的健康孕婦20例。兩組孕婦均為單胎妊娠，無(wú)慢性高血壓、糖尿病、心臟病、肝病、腎病以及免疫性疾病等

6、疾病病史。
　　2、實(shí)驗(yàn)方法：于孕婦臨產(chǎn)前抽取靜脈血4ml分裝于2支促凝管中,及胎兒娩出后、胎盤娩出前的臍靜脈血4ml,其中一管外周靜脈血與臍靜脈血在采集后4h內(nèi)離心分離血漿（3000rpm，15min）后，置于-80℃冰箱保存以待測(cè)定apelin、sFlt-1水平。另一管外周靜脈血于抽取后送河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，分離血清后及時(shí)檢測(cè)腎功能。
　　3、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSSl3.0處理分析。所檢測(cè)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)

7、準(zhǔn)差表示，t檢驗(yàn)或t’檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間均數(shù)比較，PearSon線性相關(guān)分析研究相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1、子癇前期孕婦患者血清中apelin表達(dá)水平：74.65±15.20pg/ml,正常孕婦:45.68±10.06pg/ml,兩組存在顯著性差異（P<0.05）；子癇前期孕婦患者血清中sFlt-1表達(dá)水平：219.84±102.92pg/ml,正常孕婦:26.82±5.90pg/ml,兩組存在顯著性差異（P<0.05）。<

8、br>　　2、子癇前期組孕婦臍血apelin表達(dá)水平：72.02±10.80pg/ml,正常孕婦:49.31±3.66pg/ml,兩組存在顯著性差異（P<0.05）；子癇前期組孕婦臍血sFlt-1表達(dá)水平：101.70±46.18pg/ml,正常孕婦:26.82±5.89pg/ml,兩組間存在顯著性差異（P<0.05）。
　　3、子癇前期孕婦患者血清中尿素表達(dá)水平：4.96±2.08mmol/L,正常孕婦:3.35±0.78mmo

9、l/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；子癇前期組患者血清中肌酐表達(dá)水平：59.02±19.92umol/L,正常孕婦:44.43±9.63umol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），子癇前期孕婦血清中尿酸表達(dá)水平：380.95±95.79umol/L,正常孕婦:272.99±69.91umol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　4、在子癇前期組孕婦中，血清apelin水平與尿素水平成正相關(guān)（r=0.588，P<0

10、.05），與肌酐水平成正相關(guān)（r=0.461，P<0.05），與尿酸水平成正相關(guān)（r=0.371，P<0.05）;子癇前期孕婦組血清sFlt-1與尿素水平成正相關(guān)（r=0.644，P<0.05），與肌酐水平成正相關(guān)（r=0.602，P<0.05），與尿酸水平成正相關(guān)（r=0.595，P<0.05）。
　　5、在子癇前期孕婦組血清apelin水平與sFlt-1水平成正相關(guān)（r=0.636，P<0.05）。
　　結(jié)論：
　

11、　1、在子癇前期孕婦以及健康孕婦的血清中，均表達(dá)有一定水平的apelin和sFlt-1，子癇前期孕婦外周靜脈血清及臍血中apelin和sFlt-1水平均高于正常妊娠組，可能apelin、sFlt-1在子癇前期的發(fā)病中起到一定作用。
　　2、子癇前期組孕婦血尿素氮、肌酐、尿酸濃度均顯著高于正常孕婦，這些項(xiàng)目的變化對(duì)疾病的的診斷以及病情的觀察均有意義。子癇前期患者血清中apelin水平與尿素、肌酐、尿酸水平正相關(guān)，子癇前期患者血清中s

12、Flt-1水平與尿素、肌酐、尿酸水平正相關(guān)，考慮apelin與sFlt-1在子癇前期腎損傷的發(fā)生發(fā)展中起作用。
　　3、在子癇前期孕婦組血清apelin水平與sFlt-1水平成正相關(guān)，考慮二者之間存在調(diào)節(jié)關(guān)系，sFlt-1水平的升高，抑制PlGF的效應(yīng)，從而影響激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)，使得NO合成減少；而apelin代償性的升高，通過(guò)L-Arg/NOS/NO途徑，升高NO水平，有舒張血管、降低血壓的作用，另外apelin作為血管生成