癌痛巴布劑的制備及臨床觀察.pdf

1、目的：優(yōu)選癌痛貼的基質(zhì)配比，將其制成舒適性高、滲透性好、干凈衛(wèi)生、方便有效的新型外用透皮制劑--癌痛巴布劑，并對其進(jìn)行質(zhì)量檢測。同時(shí)觀察研究癌痛巴布劑的臨床療效,為其治療癌性疼痛提供臨床依據(jù)。
　　方法：癌痛巴布劑基質(zhì)配比優(yōu)選及質(zhì)量檢測研究：①針對影響巴布劑穩(wěn)定性的因素，采用 L18（37）正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，以巴布劑的初黏力、剝離強(qiáng)度及綜合感觀評分為評價(jià)指標(biāo)，選取卡波姆、去離子水、NP700、丙三醇、高嶺土、甘羥鋁的用量為考察因素，優(yōu)

2、選癌痛巴布劑的基質(zhì)配比。②依據(jù)2005版《中國藥典》中的相關(guān)要求,對本制劑的性狀、初黏力、剝離強(qiáng)度、賦型性、穩(wěn)定性、刺激性進(jìn)行檢測；采用HPLC法對癌痛巴布劑中的細(xì)辛脂素進(jìn)行含量檢測。測定色譜條件為：色譜柱:HYPERSIC ODS C18柱（4.6mm?200mm，5um）；流動相：甲醇-0.2％磷酸溶液（48:52）；流速：1.0ml.min-1；檢測波長：287nm；柱溫：30℃。
　　癌痛巴布劑臨床療效研究：將符合本課題納

3、入標(biāo)準(zhǔn)的癌痛患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組，兩組患者基礎(chǔ)治療均相同。治療組：三階梯止痛藥口服配合疼痛處貼敷癌痛巴布劑；對照組：嚴(yán)格按照三階梯癌性疼痛治療方案給予止痛治療。分別于用藥前后24h觀察記錄兩組患者的疼痛緩解率、止痛起效及持續(xù)時(shí)間、疼痛對患者的影響及 KPS評分的改善情況，并客觀評價(jià)藥物的安全性及不良反應(yīng)。
　　結(jié)果癌痛巴布劑基質(zhì)配比優(yōu)選及質(zhì)量檢測研究結(jié)果：①癌痛巴布劑的最佳基質(zhì)配比為卡波姆：去離子水：NP700：

4、丙三醇：高嶺土：甘羥鋁=2：45：5.5：20：2.5：0.75(質(zhì)量比)（體積量已按對應(yīng)密度折算成質(zhì)量）。②制劑的性狀、初黏力、剝離強(qiáng)度、賦型性、穩(wěn)定性、刺激性均符合中國藥典規(guī)定；制劑中細(xì)辛脂素測定結(jié)果顯示：在5.0μg/ml～40.0μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r=0.9998）；穩(wěn)定性試驗(yàn)：RSD為0.88%；重復(fù)性試驗(yàn)：RSD為0.92%；平均加樣回收率為：97.81%(RSD=1.13%)；3批樣品制劑中細(xì)辛脂素的含量分別為

5、2.95mg/貼、2.96mg/貼、2.90mg/貼，RSD%=l.09。癌痛巴布劑臨床研究結(jié)果：本實(shí)驗(yàn)共有69例患者完成研究，臨床研究結(jié)果表明癌痛巴布劑與三階梯止痛藥口服治療的總療效無差別,治療效果穩(wěn)定可靠；兩組相比較，癌痛巴布劑組的止痛起效時(shí)間更短，在止痛持續(xù)時(shí)間方面，兩組相比未見明顯差異（P>0.05）；癌痛巴布劑對不同部位的癌痛存在不一樣的治療效果,療效依次為胸脅部?背部?四肢?腹部?腰部；癌痛巴布劑對中度癌痛的療效優(yōu)于對重度癌

6、痛的療效（P<0.05）；癌痛巴布劑能顯著提高患者的KPS評分；在治療后癌痛對患者的影響方面：研究結(jié)果顯示兩組治療后均可減輕癌痛對患者的影響，但癌痛巴布劑組的療效更好（P<0.05）；不良反應(yīng)方面，癌痛巴布劑組患者惡心、嘔吐、便秘的發(fā)生率均明顯低于對照組，而在頭暈、頭痛、口干、嗜睡方面兩組發(fā)生率相當(dāng)（P>0.05），說明癌痛巴布劑可不同程度減輕三階梯止痛藥口服帶來的毒副反應(yīng)，提高患者的依從性；癌痛巴布劑組患者未出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)及血象