睪酮巴布劑的研究.pdf

1、睪酮臨床上用于治療雄性激素缺乏癥。由于口服睪酮制劑在胃腸道中產(chǎn)生首過效應并對肝細胞有毒性;注射睪酮衍生物的油注射劑易在注射部位產(chǎn)生疼痛和腫塊;使用睪酮皮下埋植劑需經(jīng)過外科手術,因此近年來國外已經(jīng)開發(fā)了專貼于陰囊的睪酮貼片。但由于陰囊皮膚中含5α-還原酶,此酶可催化睪酮轉化為二氫睪酮,使得后者超過人體生理水平,可誘發(fā)前列腺肥大。本文研制及考察了局部使用的睪酮巴布劑,并按照藥品注冊管理辦法進行了處方篩選、質量標準、安全性的研究,將其開發(fā)成新

2、產(chǎn)品以填補國內的空白。
　　一、處方篩選
　　本文采用了國際新型水溶性聚合物基質Viscomate NP700作為主要輔料。加入交聯(lián)劑和有機酸來優(yōu)化聚合物的結構,加入一定量的保濕劑、黏合劑和促滲劑作為凝膠貼劑的輔料。利用正交設計優(yōu)化法,以親水性凝膠貼劑的外觀和粘附力為指標,優(yōu)選了各種主成分的用量配比。并用 Franz擴散池對促皮滲透劑進行了篩選。研究表明,油酸,Azone和丙二醇等3種滲透促進劑對藥物都有促滲作用。油酸,Az

3、one和丙二醇混合作為滲透促進劑時達到最佳效果。
　　二.質量標準的研究
　　本文參照中華人民共和國藥典2005版制劑質量標準的一般內容,就該制劑的性狀、鑒別、檢查和含量測定進行了研究。
　　1.性狀:擬定本制劑為白色具粘性的貼劑。
　　2.鑒別:通過輔料對鑒別方法的干擾考察,確定睪酮鑒別方法均為美國藥典27版原料藥項下的紫外分光光度鑒別法。
　　3.含量測定:采用反相高效液相色譜法。色譜條件:ODS柱,甲

4、醇:水(70:30)為流動相,紫外檢測器,波長為241nm。該方法具有良好的精密度、回收率為98.2％,線性:睪酮濃度在3-7μg/mL范圍呈線性關系,r=0.9997。
　　4.檢查:根據(jù)貼劑的一般要求及穩(wěn)定性考察情況確定了檢查項目為外觀、黏度檢查、相關物質檢查及其他。其中相關物質檢查選用高效液相色譜法(同含量測定色譜條件)。
　　三.安全性研究
　　通過對家兔、豚鼠局部外給睪酮巴布劑結果表明:本品局部一次個多次用藥