利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能的影響.pdf

1、目的:
　　大血管并發(fā)癥是2型糖尿病的主要致死致殘的原因，而血管內(nèi)皮功能紊亂是大血管病變的始動(dòng)環(huán)節(jié)，因此對(duì)2型糖尿病患者降糖同時(shí)改善血管內(nèi)皮功能紊亂是早期預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化及心血管疾病的關(guān)鍵。新型降糖藥物GLP-1類似物可直接作用于血管內(nèi)皮，改善血管內(nèi)皮功能。利拉魯肽是一種GLP-1類似物，其血管內(nèi)皮保護(hù)作用引人注目。然而，目前所知它對(duì)血管內(nèi)皮功能的研究報(bào)道結(jié)果不一。因此，本研究旨在觀察利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能的影響，并

2、探討其可能的作用機(jī)制。
　　方法:
　　選取就診于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院三部?jī)?nèi)分泌科自2013年12月至2016年2月住院應(yīng)用利拉魯肽治療的2型糖尿病患者42例，其中男性36例，女性6例，年齡（47.86±10.02）歲。應(yīng)用利拉魯肽前測(cè)量身高、體重、體重指數(shù)(Body Mess Index, BMI)、全自動(dòng)生化儀測(cè)定監(jiān)測(cè)空腹靜脈血糖(Fasting Plasma Glucose，F(xiàn)PG)、總膽固醇(Total Chol

3、esterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白-膽固醇(High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(Low-denisity lipoprotein cholesterol，LDL-C)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1C，HbA1c)、空腹C肽(Fasting C pe

4、ptide，F(xiàn)CP)。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)、胰島功能(Homeostasis model assessment for beta cell，HOMA-β);利用通用超聲波圖像診斷裝置測(cè)定肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能(Flow-mediated diameter，F(xiàn)MD);利用外周動(dòng)脈檢測(cè)儀檢測(cè)踝肱指數(shù)(Ankle-br

5、achial pressure index，ABI)，臂踝脈搏波傳播速度（Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity，ba-PWV），應(yīng)用利拉魯肽3個(gè)月后，復(fù)查上述指標(biāo)，比較用藥前后各項(xiàng)指標(biāo)變化，研究利拉魯肽的療效和對(duì)內(nèi)皮功能的作用。
　　結(jié)果:
　　1.應(yīng)用利拉魯肽3個(gè)月后，體重由（90.94±12.39）kg下降至（87.13±12.37）kg，BMI由（29.79±3.08）kg/m2下降至（

6、28.55±3.07）kg/m2，兩者較治療前均下降了4.2％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　2.應(yīng)用利拉魯肽3個(gè)月后，HbA1c由治療前（8.45±1.71）治療后降至（7.16±1.55），下降了15.3％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。FPG治療前（8.90±2.02）mmol/L，治療后（8.05±2.16）mmol/L，較治療前下降了9.6％，差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。雖然治療后FCP、H

7、OMA-IR、HOMA-β較治療前也有所改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.應(yīng)用利拉魯肽3個(gè)月后，TG治療前（2.72±0.25）mmol/L，治療后大幅下降至（1.87±1.17）mmol/L，較用藥前分別下降了31.3％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其余TC、HDL-C、LDL-C雖低于用藥前水平，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.應(yīng)用利拉魯肽3個(gè)月后，CRP無(wú)論男性還是女性，差異均無(wú)統(tǒng)

8、計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　5.應(yīng)用利拉魯肽3個(gè)月后，右側(cè)ABI由用藥前（1.15±0.10）降至用藥后的（1.11±0.07），較治療后下降了3.5％，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，左側(cè)ABI和ba-PWV較治療前降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），血管內(nèi)皮功能FMD較治前也有所提高，但也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.利拉魯肽能顯著降低體重、BMI、HbA1c、FPG和TG水平，治