老年2型糖尿病患者血糖漂移對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響及其干預(yù)研究.pdf

1、糖尿病及其并發(fā)癥已成為21世紀(jì)全球重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。新近研究表明，糖尿病慢性并發(fā)癥不僅與整體血糖水平升高相關(guān)，而且與血糖過(guò)度漂移有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)，血糖過(guò)度漂移能加速血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能與氧化應(yīng)激有關(guān)。 以往血糖監(jiān)測(cè)手段主要反映“點(diǎn)血糖”，對(duì)于評(píng)價(jià)全天血糖漂移有很大的局限性。動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)的應(yīng)用，為研究血糖漂移提供了有效工具。本研究旨在通過(guò)應(yīng)用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)監(jiān)測(cè)了解老年2型糖尿病患者血糖漂移的狀況，并通過(guò)一氧

2、化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)和8-異-前列腺素F20(8-iso-PGF20)這些反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)的變化來(lái)研究血糖漂移對(duì)血管內(nèi)皮的影響及其干預(yù)研究。本研究主要分為以下三部分進(jìn)行： 第一部分、動(dòng)態(tài)血糖與快速血糖值在不同測(cè)量狀態(tài)下的相關(guān)性分析。 目的：將不同測(cè)量時(shí)段和不同血糖水平狀態(tài)下動(dòng)態(tài)血糖值(continuous glucosemonitoring system blood glucose,CGMSBG)與相對(duì)應(yīng)

3、的快速血糖值(selfmonitoringblood glucose,SMBG)進(jìn)行相關(guān)性分析，評(píng)價(jià)兩種血糖值的一致性，分析不同狀態(tài)下動(dòng)態(tài)血糖儀的準(zhǔn)確性。 方法：研究對(duì)象來(lái)自于上海市第六人民醫(yī)院老年科住院并行CGMS檢查的130例老年2型糖尿病患者。采用Person相關(guān)分析分別分析不同測(cè)量時(shí)段和不同血糖水平狀態(tài)下CGMSBG與相對(duì)應(yīng)的SMBG的相關(guān)性。 結(jié)果： ①不同年齡段之間CGMSBG值與相對(duì)應(yīng)的SMBG值兩

4、者的相關(guān)性如下：≤70歲組兩者相關(guān)系數(shù)r=0.901(P=0.0001)，70～80歲組兩者相關(guān)系數(shù)r=0.932(P=O．001)，t≥80歲組兩者相關(guān)系數(shù)r=0.875(P=0.0001)。 ②不同血糖水平之間CGMSBG值與相對(duì)應(yīng)的SMBG值兩者的相關(guān)性如下：<4.4mmol／L時(shí)兩者相關(guān)系數(shù)r為0.286(P=0.025)，4.4～10mmol／L時(shí)相關(guān)系數(shù)r為0.838(P=0.0001)，>10mmol/L時(shí)相關(guān)系數(shù)

5、r為0.825(P=0.0001)。 ③在安裝CGMS后1～6h、6～12h、12～24h、24～48h、48～72h等不同時(shí)間段CGMSBG與相應(yīng)的SMBG相關(guān)系數(shù)r分別為0.802、0.904、0.954、0.949、0.926(P值均為0.0001)。 結(jié)論：年齡對(duì)兩種方法測(cè)定值影響較小。在不同測(cè)量時(shí)段和不同血糖水平狀態(tài)下動(dòng)態(tài)血糖值與相對(duì)應(yīng)的快速血糖值均具有良好的相關(guān)性。 第二部分、HbA1c達(dá)標(biāo)的老年2型

6、糖尿病患者血糖漂移狀況。 目的：應(yīng)用CGMS技術(shù)，了解糖化血紅蛋白(HbA1c)達(dá)標(biāo)(HbA1c<7.5％)的老年2型糖尿病患者中血糖漂移的狀況并探討其與HbA1c的關(guān)系。 方法：選取HbA1c<7.5％的住院老年糖尿病患者100例，采用CGMS進(jìn)行持續(xù)3d的血糖監(jiān)測(cè)，分析血糖波動(dòng)情況，計(jì)算平均血糖、高血糖持續(xù)時(shí)間以及平均血糖漂移幅度(MAGE)，分析HbA1c與上述測(cè)定值之間的相關(guān)性； 結(jié)果：59.5％的患者血

7、糖最高值超過(guò)11.1mmol／L，29.7％的患者發(fā)生低血糖(<3.3mmol／L)；血糖超過(guò)7.8mmol／L占全天的時(shí)間百分比為33％；血糖超過(guò)11.1mmol/L占全天的時(shí)間百分比為10.2％：低血糖占全天的時(shí)間百分比5.2％；HbA1c與CGMS平均血糖值呈顯著正相關(guān)(r=0.55 P=0.004)，與高血糖持續(xù)時(shí)間相關(guān)(r=0.48 P=0.001)，而與MAGE無(wú)關(guān)(r=0.12 P=0.55)，與餐后血糖峰值無(wú)關(guān)(r=0.

8、11 P=0.41)。 結(jié)論：大多數(shù)HbA1c達(dá)標(biāo)的老年2型糖尿病人血糖漂移仍較大；HbA1c與平均血糖、餐后血糖峰值以及高血糖持續(xù)時(shí)間相關(guān)，與血糖漂移無(wú)關(guān)；HbA1c和血糖漂移分別是評(píng)價(jià)血糖控制的量與質(zhì)的獨(dú)立指標(biāo)。 第三部分、改善血糖漂移對(duì)老年2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能的影響。 目的：探討CGMS監(jiān)測(cè)下改善血糖漂移對(duì)老年2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能的影響。 方法：選取上海市第六人民醫(yī)院老年科住院的55例(

9、男32例，女23例)老年2型糖尿病患者為研究對(duì)象?；颊呷虢M后，空腹12小時(shí)完成初次采血(檢測(cè)臨床生化指標(biāo)及內(nèi)皮功能指標(biāo)ON、ET和8-iso-PGF20)，并于當(dāng)天佩戴動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)為期3天，進(jìn)行數(shù)據(jù)下載，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果分為兩組：血糖高漂移組(3倍的血糖標(biāo)準(zhǔn)差>平均血糖)和血糖低漂移組(3倍的血糖標(biāo)準(zhǔn)差<平均血糖)。血糖高漂移組(男17例，女13例)患者繼續(xù)給予動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)(每?jī)芍芤淮?，每?天)，并根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整治療方案(包括控

10、制飲食、調(diào)整胰島素用量等)，以餐前空腹血糖4.4～6.1mmol／L，非空腹血糖4.4～8.0mmol／L，為治療達(dá)標(biāo)，持續(xù)治療4周。療程結(jié)束后再次采血復(fù)測(cè)相關(guān)指標(biāo)。 結(jié)果： (1)血糖高漂移組患者NO濃度明顯低于血糖低漂移組(39.64±9.09vs63.36±5.12μmol／L，P=O．0001)，而血糖高漂移組患者8-iso-PGF20濃度與ET濃度則明顯高于血糖低漂移組(57.56±3.86 vs 34.21±

11、3.82 pg/ml，P=O．0015)、(117.18±45.03 vs 72.01±25.21 pg／ml，P=0.0001)。 (2)血糖高漂移組患者治療前血糖漂移指標(biāo)血糖值標(biāo)準(zhǔn)差(2.53±0.87mmol／L)、最大血糖漂移幅度(11.42±2.89 mmol／L)、平均血糖漂移幅度(5.57±2.13 mmol／L)分別高于治療后的血糖值標(biāo)準(zhǔn)差(1.48±0.46 mmol／L)、最大血糖漂移幅度(7.41±2.09

12、 mmol／L)、平均血糖漂移幅度(3.34±1.14 mmol／L)(P值分別為0.0001、0.0000和0.0004)。 (3)血糖高漂移組患者治療前血管活性物質(zhì)NO濃度(39.64±9.09μmol／L)明顯低于治療后NO濃度(59.48±6.32μmol／L)(P=O．0141)，而治療前8-iso-PGF2α濃度(57.56±3.86 pg／mL)與ET濃度(117.18±45.03 pg/ml)則明顯高于治療后8-

13、iso-PGF20濃度(43.27±3.72 pg／ml)與ET濃度(90.01±28.95pg/ml)(P值分別為0.0013、0.0384)。 (4)在血糖高漂移組患者中多因素逐步回歸分析顯示：SDBG和LAGE的變化值進(jìn)入了以NO變化值為應(yīng)變量的回歸方程(13=-15.065、-0.252，P=0.001、0.083)：LAGE變化值進(jìn)入了以ET變化值為應(yīng)變量的回歸方程(β=5.156,P=0.011)；SDBG變化值進(jìn)入