PDN大鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型建立與GBP對(duì)其皮膚痛敏和脊髓Glu含量及下丘腦和背根神經(jīng)節(jié)JNK表達(dá)的影響.pdf

1、糖尿病神經(jīng)痛（PDN）是常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥之一，PDN大鼠可因慢性疼痛而活動(dòng)減少，出現(xiàn)睡眠障礙和抑郁癥狀，常規(guī)的止痛藥對(duì)它常無(wú)明顯療效。加巴噴?。℅BP）即1-氨甲基-環(huán)己烷乙酸，是一種新型抗癲癇藥，是國(guó)家食品藥品管理局正式批準(zhǔn)的治療神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥。本研究擬先造模 PDN大鼠，通過(guò)測(cè)定 PDN大鼠皮膚機(jī)械痛敏及檢測(cè)脊髓 Glu含量和下丘腦、脊髓背根神經(jīng)節(jié)JNK和P-JNK的表達(dá)，研究GBP對(duì)PDN大鼠的作用機(jī)制，為進(jìn)一步探討G

2、BP在PDN治療方面的推廣應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論基礎(chǔ)。
　　該研究從河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心購(gòu)買 SD大鼠，建立了鏈脲佐菌素（STZ） PDN大鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，進(jìn)而利用該實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，將動(dòng)物隨機(jī)分為 PDN對(duì)照組和 GBP實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組大鼠腹腔注射等量檸檬酸緩沖液， GBP實(shí)驗(yàn)組給予GBP干預(yù)，實(shí)驗(yàn)期間隔天測(cè)定機(jī)械痛閾一次。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后采用 OPA柱前衍生高效液相色譜法測(cè)定大鼠 L5-DRG，L6-DRG和脊髓組織及脊髓微透析液中 Glu

3、含量；用免疫組化SP法觀察大鼠下丘腦JNK的表達(dá)變化；免疫熒光標(biāo)記法觀察各組大鼠L5-DRG，L6-DRG和 S1-DRG神經(jīng)元JNK和p-JNK的表達(dá)變化。實(shí)驗(yàn)觀察期內(nèi) PDN大鼠皮膚機(jī)械痛覺(jué)閾值呈現(xiàn)進(jìn)行性下降，GBP組痛覺(jué)閾值穩(wěn)中有升，但不能恢復(fù)至正常水平，與 PDN組比較，差異顯著(P<0.05)。Glu含量在各實(shí)驗(yàn)組大鼠 L5-DRG，L6-DRG、脊髓組織和脊髓微透析液中有所差異，GBP組大鼠脊髓組織和脊髓微透析液中 Glu含

4、量較低，與 PDN組相比差異極顯著(P<0.01)；L5-DRG，L6-DRG中Glu含量高于PDN組(P<0.05)。JNK免疫反應(yīng)陽(yáng)性產(chǎn)物在各實(shí)驗(yàn)組大鼠下丘腦視上核和室周核及弓狀核均有分布，JNK在 PDN組大鼠下丘腦視上核和室周核及弓狀核的表達(dá)量顯著高于 GBP組(P<0.05)，與對(duì)照組相比表達(dá)量也明顯增高(P<0.01)。L5-DRG，L6-DRG和 S1-DRG內(nèi)JNK和 p-JNK標(biāo)記陽(yáng)性神經(jīng)元大多為中小型細(xì)胞，陽(yáng)性標(biāo)記主