艾塞那肽合用CSII與單用CSII治療對(duì)初發(fā)肥胖型T2DM患者臨床療效的對(duì)比研究.pdf

1、胰島素泵（Continuous subcutaneous insulin infusion，CSII）適于治療初發(fā)2型糖尿?。═ype2 diabetes mellitus,T2DM），CSII主要是模擬胰島素的持續(xù)基礎(chǔ)分泌和進(jìn)餐時(shí)的脈沖式釋放。24小時(shí)不間斷的注入，這種餐前脈沖式分泌胰島素，符合生理狀態(tài)，可消除胰島素抵抗，減少胰島素劑量，有效的消除高糖毒害，減少低血糖的發(fā)生。不足之處在于不能修復(fù)胰島β細(xì)胞，即使短期內(nèi)強(qiáng)化降糖治療成功后

2、，長時(shí)間的高糖負(fù)荷會(huì)繼續(xù)加重胰島β細(xì)胞負(fù)擔(dān)，不能長時(shí)間的有效的把血糖控制好，最終的選擇還是回歸到口服降糖藥或是胰島素控制血糖。
　　胰高血糖素樣肽1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）起源于α細(xì)胞內(nèi)胰高糖素原基因，經(jīng)過翻譯、剪切生成的胰高糖素，胰高糖素經(jīng)十二指腸、回腸、結(jié)腸的L細(xì)胞內(nèi)酶的作用形成這種肽類物質(zhì)。它主要作用于大腦、肝臟、胃部、胰島細(xì)胞、腸道等。這種肽類物質(zhì)會(huì)增加β細(xì)胞反應(yīng)，飲食刺激GLP-1分

3、泌，進(jìn)而促進(jìn)β細(xì)胞葡萄糖依賴式分泌胰島素，起到降低餐后血糖作用，同時(shí)也降低β細(xì)胞的負(fù)荷。因?yàn)檫@種肽類物質(zhì)會(huì)增加胃部飽脹感，降低食欲，減少胰島α細(xì)胞餐后分泌胰高糖素。抑制胰高糖素分泌導(dǎo)致肝糖原輸出減少，促進(jìn)胃排空。GLP-1在人體中很快被滅活，一般1-2分鐘就失去作用。因此，不適于治療T2DM。研究發(fā)現(xiàn)GLP-1類似物也具有增強(qiáng)葡萄糖依賴的胰島素分泌，減少餐后胰高糖素分泌、延緩胃排空、減少食物攝入，減輕體重、恢復(fù)1相胰島素分泌、改善細(xì)胞功

4、能、使細(xì)胞增殖(動(dòng)物模型)等作用，同時(shí)在體內(nèi)不易滅活。胰高血糖素樣肽1類似物的出現(xiàn)，為治療T2DM提供了一個(gè)新的藥物。目前胰高血糖素樣肽1類似物有兩種，艾塞那肽（Exenatide）和利拉魯肽。
　　由于CSII不利于治療伴有肥胖的T2DM，且容易復(fù)發(fā)，而Exenatide適于伴有肥胖的T2DM，兩者合用較單用CSII更適于長時(shí)間控制伴有肥胖的初發(fā)T2DM的血糖水平。本研究擬以初發(fā)伴有肥胖的T2DM患者為研究對(duì)象，通過CSII單用

5、或合用Exenatide，比較二者對(duì)血糖控制程度，胰島素功能改善，治療期間的經(jīng)濟(jì)效益等方面的影響。
　　目的:
　　追蹤艾塞那肽聯(lián)合CSII治療初發(fā)T2DM的療效。
　　方法:
　　選取2012年10月1日-2014年10月1日期間于吉林大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的初發(fā)肥胖型T2DM患者，共計(jì)178例，其中男性患者82人，女性患者96人，患者年齡區(qū)間為18-72歲，平均年齡45歲。入選患者診斷標(biāo)準(zhǔn)與WHO糖尿病診斷

6、標(biāo)準(zhǔn)完全符合，并且簽署治療知情同意書，入選的初發(fā)T2DM患者隨機(jī)分成2組，CSII組和Exenatide加CSII（ECSII）組。入院治療前測定各項(xiàng)物理學(xué)指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)等。CSII使用量的計(jì)算是：基礎(chǔ)量=公斤體重（kg）×（0.4-0.6）×0.5，每餐前追加量為：基礎(chǔ)量×1/3，Exenatide注射劑使用方法是：5μg，2次/d，早、晚餐前1h內(nèi)皮下注射。CSII組治療期間皮下植入CSII，2-3周。ECSII組治療期間同樣

7、皮下植入CSII，同時(shí)皮下注射Exenatide，5μg，早、晚餐前1 h內(nèi)各一次。兩組均在空腹血糖4.0-6.0mmol/L，餐后血糖4.5-8.0mmol/L時(shí)，出院，測定相應(yīng)觀測指標(biāo)（因HbAlc是評(píng)估近8-12周血糖的平均值，故在治療2-3周后不對(duì)其測定），記錄住院天數(shù)及治療費(fèi)用。ECSII組繼續(xù)皮下注射Exenatide至第4周。在第12周時(shí)，再次測定相應(yīng)觀測指標(biāo)。
　　結(jié)果:
　　ECSII組與CSII組治療前、

8、出院時(shí)、第12周時(shí)的各項(xiàng)指標(biāo)相對(duì)比，同時(shí)計(jì)算兩組的住院天數(shù)及治療費(fèi)用。體重、WC、BMI、FPG、2hPG、HbAlc、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)均顯著降低（P＜0.05），空腹C肽（FC-P）、餐后2小時(shí)C肽（2hC-P）均顯著升高（P＜0.05），收縮壓(SBP)，舒張壓(DBP)較治療前均有不同程度的下降（P＜0.05），但ECSII比CSII各項(xiàng)指標(biāo)改善更為顯著（P＜0.05），高密度脂蛋白(H