艾塞那肽質(zhì)量成人腹型肥胖2型糖尿病患者胰島素抵抗的療效評(píng)價(jià).pdf

1、目的：本研究通過探討腹型肥胖與成人2型糖尿病患者胰島素抵抗、分泌功能的相關(guān)性，以期尋找腹型肥胖合并2型糖尿病患者血糖控制不佳影響因素，同時(shí)對(duì)艾塞那肽與甘精胰島素治療口服降糖藥物效果不佳的肥胖2型糖尿病療效及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，然后采用Meta分析方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)艾塞那肽與胰島素治療口服降糖藥物效果不佳的肥胖2型糖尿病療效及安全性，以期為臨床更好地治療糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥等相關(guān)危險(xiǎn)因素的策略提供更多客觀依據(jù)，為臨床用藥合理性提供證據(jù)。
　　方

2、法:第一章收集青大附院內(nèi)分泌科2015年1月-2015年6月期間住院治療成人T2DM患者200例。滿足以下條件：①年齡多18周歲的成人患者。②2型糖尿病的診斷參考《中國2型糖尿病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)（2013年版)。③腹型肥胖標(biāo)準(zhǔn)參照《中國肥胖工作組數(shù)據(jù)匯總分析》，體質(zhì)指數(shù)(BMI)>25 kg/m2，男性腰圍≥90cm;女性腰圍≥85cm。根據(jù)所有患者腰圍水平將其分為腹型肥胖組和非腹型肥胖組。收集兩組患者住院期間的主要病史資料，測定患者

3、的身高、體重、腰圍、血壓、空腹血糖FBG、空腹C肽、空腹胰島素Fins。應(yīng)用空腹血糖F B G和空腹胰島素Fins數(shù)值，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)及分泌指數(shù)。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以-x±s表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第二章研究對(duì)象為2015年1月-2015年9月我院內(nèi)分泌科住院治療的服用口服降糖藥物效果不佳的2型糖尿病患者80例。滿足第一章條件且經(jīng)過改變生活習(xí)慣及口服降糖藥物治療后效果不佳者(HbAlc>7.5％

4、,空腹血糖>8mm0l/L);按照完全隨機(jī)法將入選患者分為艾塞那肽組與甘精胰島素組，所有患者均經(jīng)改變生活習(xí)慣及口服二甲雙胍和磺脲類藥物控制血糖，實(shí)驗(yàn)組前4周每日早晚餐前1h給予艾塞那肽5ug皮下注射，根據(jù)情況開始治療后的第5周后調(diào)整劑量為每次10wg;對(duì)照組應(yīng)用甘精胰島素10U，1次/d,睡前皮下注射，并根據(jù)患者的血糖控制情況調(diào)整甘精胰島素的用量，使血糖維持在FPG<7. lramol/L,2hPG<10. Ommol/L,觀察時(shí)間為2

5、6周。觀察并記錄患者治療前后的腰圍、身高、臀圍、空腹血糖（FPG)、糖化血紅蛋白（HbAlc)、體重、收縮壓（SBP)、舒張壓（DBP)、低密度脂蛋白（LDL)、高密度脂蛋白（HDL)、甘油三脂（TG)等相關(guān)指標(biāo)，計(jì)算BMI、胰島素分泌指數(shù)(H0MA-B)、胰島素抵抗指數(shù)（H0MA-IR)及腰臀比（WHR)等指標(biāo)，同時(shí)記錄患者治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)情況。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)資料進(jìn)行分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第三

6、章根據(jù)研究目的制定篩選相關(guān)文獻(xiàn)的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)；制定檢索策略，通過PubMed數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（the Chinese Biological Medicine Datebase, CBM)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)檢索所有有關(guān)艾塞那肽與甘精胰島素治療口服降糖藥物效果不佳的肥胖2型糖尿病療效和安全性的文獻(xiàn)，選擇符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)，且數(shù)據(jù)信息完整的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（R

7、CT)作為研究對(duì)象；應(yīng)用國際常用的Jadad評(píng)分方法對(duì)納入的試驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)；對(duì)納入的試驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)資料整理與提取；將提取到的各研究數(shù)據(jù)應(yīng)用ReviewManager5.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；分析結(jié)果并提出結(jié)論。
　　結(jié)果：2型糖尿病患者中，腹型肥胖組空腹C肽、空腹胰島素、胰島素分泌指數(shù)及胰島素抵抗指數(shù)顯著高于非腹型肥胖組（P<0.05)?？崭寡?、葡萄糖處置能力在兩組患者中未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05)。多因素非條件logist

8、ic回歸分析顯示影響腹型肥胖2型糖尿病發(fā)病與BMI、HbAlc,年齡和胰島分泌功能呈正相關(guān)，與葡萄糖處置能力和肌酐呈負(fù)相關(guān)。對(duì)于口服降糖藥治療效果不佳的患者，①降糖效果：艾塞那肽組與胰島素組FPG與治療前相比均顯著改善，同時(shí)胰島素組FPG下降更為顯著。但在HbAlc指標(biāo)方面，艾塞那肽組與胰島素組效果相當(dāng)。②胰島功能及胰島素抵抗：艾塞那肽組治療前后HOMA-0顯著升高，但胰島素組治療前后變化差異不明顯。在H0MA-IR指標(biāo)方面，艾塞那肽組

9、治療前后H0MA-IR顯著降低，而胰島素組治療前后差異不顯著。③兩組控制心血管風(fēng)險(xiǎn)因子比較：在DBP、TG和HDL指標(biāo)，兩組治療前后差異及兩組間差異不顯著，但 SBP、LDL指標(biāo)方面，艾塞那肽組治療后顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05)。④：體質(zhì)量：艾塞那肽治療前后體重及B M I均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05)，而胰島素組治療前后差異不顯著，但艾塞那肽組治療后體重及BMI顯著低于胰島素組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<

10、0.05)。⑤不良反應(yīng)：兩組在并發(fā)癥發(fā)生方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)。Meta分析共納入11個(gè) RCT，結(jié)果顯示：與艾塞那肽相比，在降低空腹血糖方面胰島素效果更明顯[MD=0.35，95%CI：(0.11,0.59)，P=0.004]；在控制糖化血紅蛋白方面效果方面，艾塞那肽和胰島素效果相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.04，95%CI:(-0.20,0.11),P=0.58];與胰島素相比，艾塞那肽降低BMI效果更明顯[MD

11、=-2.77,(95%CI：-3.34，-2.20)，P<0.00001]；與胰島素相比，艾塞那肽降低胰島素抵抗指數(shù)效果更明顯[MD=-1.67，95%CI:(-1.93，-1.41)，P<0.00001]；治療過程中不良反應(yīng)方面，胰島素更容易導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，[0R=0.32，95%CI：(0.19,0.54)， P<0.0001]；而艾塞那肽則更容易導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生[0R=4.04，95%CI：(2.35,6.93)，P<0

12、.00001]。
　　結(jié)論：成人2型糖尿病患者中，腹型肥胖患者空腹C肽、空腹胰島素、胰島素分泌指數(shù)及胰島素抵抗指數(shù)顯著高于非腹型肥胖組?？崭寡?、葡萄糖處置能力在兩組患者中未見明顯差異。多因素非條件logistic回歸分析顯示影響腹型肥胖2型糖尿病發(fā)病與BMI、HbAlc,年齡和胰島分泌功能呈正相關(guān)，與葡萄糖處置能力和肌酐呈負(fù)相關(guān)。艾塞那肽同甘精胰島素相比，在治療口服降糖藥效果不佳的情況下，艾塞那肽在控制糖化血紅蛋白指標(biāo)方面表現(xiàn)出