阿魏海螵蛸軟膠囊的毒理學(xué)及藥效學(xué)的初步評(píng)價(jià).pdf

1、目的:觀察阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物的急性毒性和長(zhǎng)期毒性反應(yīng)，評(píng)價(jià)其安全性，并對(duì)藥效學(xué)進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。
　　方法：1）急性毒性實(shí)驗(yàn)：小鼠灌胃給予阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物，觀察其毒性反應(yīng)及死亡情況，采用Bliss法測(cè)定LD50；2）長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)：SD大鼠150只，隨機(jī)均分成阿魏海螵蛸軟膠囊高、中、低劑量組、溶媒組及空白對(duì)照組，空白對(duì)照組給予蒸餾水，溶媒組給予大豆油，連續(xù)灌胃給藥90d，分別于給藥1個(gè)月、3個(gè)月及停藥后2周進(jìn)行血常規(guī)、血液生化

2、指標(biāo)、臟器系數(shù)及病理組織學(xué)檢查；3）抗消化性潰瘍活性初步評(píng)價(jià)：以胃液量、胃液pH、胃蛋白酶活性、血清超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、一氧化氮（Nitric Oxide，NO）的含量變化以及潰瘍抑制率為指標(biāo)，結(jié)合病理檢查，分別采用幽門(mén)結(jié)扎致大鼠胃潰瘍模型、乙醇誘導(dǎo)致大鼠胃潰瘍模型、阿司匹林誘導(dǎo)致大鼠胃潰瘍模型考察阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物對(duì)三種胃潰瘍模型動(dòng)物

3、的保護(hù)作用，并嘗試采用兩種評(píng)價(jià)方法（圖像分析法與傳統(tǒng)測(cè)定法）對(duì)潰瘍抑制率進(jìn)行評(píng)價(jià)；4）鎮(zhèn)痛、抗炎作用的初步評(píng)價(jià)：分別采用小鼠醋酸扭體動(dòng)物模型以及二甲苯致小鼠耳廓腫脹模型評(píng)價(jià)阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物的鎮(zhèn)痛活性與抗炎活性。
　　結(jié)果：1）急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：阿魏海螵蛸軟膠囊對(duì)小鼠的LD50=15.658g/kg（95％置信區(qū)間13.783～17.640g/kg）。2）長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)表明：在給藥1個(gè)月、3個(gè)月期間，相較于空白組而言，高劑量

4、組大鼠的血常規(guī)和血生化中RBC、HGB、HCT、TG、TC降低， MCH、MCV、ALT、ALP升高（P<0.05），中劑量組大鼠血清中TG含量降低（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但各指標(biāo)均在大鼠正常參考值范圍內(nèi)；停藥2周（恢復(fù)期）后，相較于空白組而言，高劑量組大鼠血清中Glu降低（P<0.05）。阿魏海螵蛸軟膠囊高、中、低劑量組大鼠在給藥期間及恢復(fù)期各臟器系數(shù)與空白對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組織病理學(xué)檢查亦未見(jiàn)病理

5、改變。3）抗消化性潰瘍活性初步評(píng)價(jià)結(jié)果表明，與模型組比較，阿魏海螵蛸軟膠囊高、中、低劑量組均能夠升高大鼠血清中的SOD的活性和NO含量，降低血清MDA的含量，存在顯著性差異（P<0.05），確定阿魏海螵蛸軟膠囊對(duì)三種胃潰瘍模型所致的消化性潰瘍均有較好的治療保護(hù)作用；圖像分析法處理的評(píng)價(jià)結(jié)果與傳統(tǒng)測(cè)定法的評(píng)價(jià)結(jié)果趨勢(shì)相同，但該法的評(píng)價(jià)過(guò)程更加客觀、可靠，有助于減輕實(shí)驗(yàn)者的工作量。4）鎮(zhèn)痛、抗炎作用的初步評(píng)價(jià)結(jié)果顯示與空白對(duì)照組相比，阿魏海

6、螵蛸軟膠囊內(nèi)容物各劑量組均能對(duì)醋酸致痛小鼠有一定的鎮(zhèn)痛作用（P＜0.05），鎮(zhèn)痛效果隨著阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物劑量的增加而增強(qiáng)；與空白對(duì)照組相比，阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物各劑量組均能降低二甲苯所致小鼠耳腫脹，高、中、低劑量組的腫脹度與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物具有一定的抗炎作用，且抗炎的效果隨著阿魏海螵蛸軟膠囊內(nèi)容物劑量的增加而增強(qiáng)。
　　結(jié)論：1）阿魏海螵蛸軟膠囊在臨床擬用量范圍內(nèi)未見(jiàn)