清白膠囊的主要藥效學(xué)與毒理學(xué)研究.pdf

1、目的:清白膠囊是安徽省中藥研究與開發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療帶下病的理論與方法,選自清代治婦人白帶名方“清白湯”(處方由黃柏、當(dāng)歸、白芍等九味藥組成),采用現(xiàn)代制藥技術(shù)研制而成的中藥新制劑,臨床上主要用于婦科疾病慢性盆腔炎的治療。通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn),觀察與清白膠囊功能主治相關(guān)的主要藥理作用,評(píng)價(jià)其效果為該藥的臨床試驗(yàn)提供藥理學(xué)依據(jù)。通過大鼠長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn),觀察清白膠囊對(duì)SD大鼠所發(fā)生的各種毒性反應(yīng),以評(píng)價(jià)清白膠囊的安全性。
　　方法:

2、本文對(duì)清白膠囊的主要藥效學(xué)作用及毒理作用進(jìn)行了研究。采用鹿角菜膠致大鼠足腫脹模型、巴豆油致小鼠耳廓炎癥模型、大鼠棉球肉芽腫模型和小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性試驗(yàn),觀察清白膠囊的抗炎作用;采用醋酸致小鼠扭體次數(shù)法和熱板測(cè)小鼠痛閾值法,觀察清白膠囊的鎮(zhèn)痛作用;采用2,4-二硝基苯酚和干酵母懸液致大鼠發(fā)熱模型,觀察清白膠囊的解熱作用;采用皮下注射大劑量鹽酸腎上腺素復(fù)加冰水浴建立大鼠急性血瘀模型,觀察清白膠囊對(duì)模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)和體外血栓形成的影

3、響;采用藥液試管二倍稀釋法和瓊脂平板劃線法分別測(cè)定清白膠囊對(duì)慢性盆腔炎常見致病菌的最小抑菌濃度和最小殺菌濃度,觀察清白膠囊的體外和體內(nèi)抗菌作用;以相當(dāng)于成人(70 kg)等效劑量的123.9、62.0、31.0倍給SD大鼠連續(xù)灌胃給藥6個(gè)月,對(duì)清白膠囊進(jìn)行長(zhǎng)期毒性試驗(yàn),觀察受試大鼠的一般情況、體重、吃食量、血液學(xué)、各項(xiàng)血液生化指標(biāo)及主要組織器官的形態(tài)學(xué)、病理學(xué)改變以及停藥2周后上述改變的恢復(fù)情況。
　　結(jié)果:
　　1.抗炎試

4、驗(yàn):清白膠囊能顯著減低鹿角菜膠所致大鼠足腫脹的程度,對(duì)巴豆油所致小鼠耳廓炎癥有明顯的減輕作用,抑制大鼠棉球炎性肉芽組織生長(zhǎng),降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性。
　　2.鎮(zhèn)痛試驗(yàn):清白膠囊能減少小鼠因冰醋酸所致疼痛引起的扭體反應(yīng)次數(shù),能顯著延長(zhǎng)小鼠熱板舔足反應(yīng)潛伏期及提高痛閾值。
　　3.解熱試驗(yàn):清白膠囊可顯著抑制2,4-二硝基苯酚和干酵母所引起的大鼠全身性發(fā)熱。
　　4.血液流變學(xué)試驗(yàn):清白膠囊能明顯降低(200,30,5

5、,1 s-1切變率下)全血粘度、(200,1 s-1切變率下)全血相對(duì)粘度、血漿粘度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原含量、血小板粘附值以及粘附率等血液流變指標(biāo),顯著降低體外血栓的長(zhǎng)度和重量,清白膠囊具有改善血液流變異常、抗血小板粘附和抗血栓形成作用。
　　5.抗菌試驗(yàn):在體外試驗(yàn)中,清白膠囊對(duì)慢性盆腔炎常見致病菌大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和乙型溶血性鏈球菌有不同程度的抑菌和殺菌作用,其中對(duì)乙型溶血性鏈球菌的抗菌作用稍弱。在小鼠體內(nèi)

6、細(xì)菌感染的保護(hù)試驗(yàn)中,能明顯降低體內(nèi)感染大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的小鼠死亡數(shù)。
　　6.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn):給藥過程中,清白膠囊各給藥劑量組及生理鹽水對(duì)照組均有部分動(dòng)物出現(xiàn)稀便及胃腸脹氣,動(dòng)物體重及飼料消耗量逐周增長(zhǎng),停藥2周后全部動(dòng)物一般情況與正常動(dòng)物無別;給藥3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)動(dòng)物的血常規(guī)、血液生化指標(biāo)和臟器系數(shù)無明顯因藥物毒性引起的變化,停藥后恢復(fù)觀察2周,上述指標(biāo)也無明顯變化;病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),清白膠囊各劑量組及對(duì)照組均有部分動(dòng)物出