新脂康的藥效學(xué)和毒理學(xué)研究.pdf

1、目的：優(yōu)選新脂康最佳組方:并對(duì)篩選出來(lái)的備選方進(jìn)行多指標(biāo)的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)；觀察新脂康對(duì)高脂血癥的藥理作用,并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行探索,以初步闡述降血脂的藥理基砸；通過(guò)初步安全性評(píng)價(jià)研究,為臨床用藥提供安全依據(jù)。 方法：分四個(gè)步驟:一、采用L<,9>(3<'4>)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì),采用多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)新脂康三種成分的作用,并驗(yàn)證正交試驗(yàn)的結(jié)果。二、對(duì)篩選出來(lái)的兩個(gè)備選方進(jìn)行多指標(biāo)驗(yàn)證:采用高脂血癥模型、四環(huán)素脂肪肝模型、四氧嘧啶糖尿病模型、溴代苯

2、致肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化模型,觀察對(duì)血脂、急性脂肪肝、血糖和抗氧化作用的影響,綜合藥效學(xué)研究結(jié)果,選出最佳組方。三、對(duì)驗(yàn)證得到的最佳組方進(jìn)行主要藥效學(xué)研究:1、對(duì)大鼠高脂血癥的預(yù)防作用；2、對(duì)大鼠高脂血癥的治療作用；3、對(duì)微循環(huán)的影響；4、對(duì)小鼠體內(nèi)血栓形成的影響；5、對(duì)大鼠動(dòng)脈血栓形成的影響；四、采用急性毒性試驗(yàn),對(duì)新脂康進(jìn)行初步安全性評(píng)價(jià)研究。 結(jié)果：通過(guò)正交試驗(yàn)和備選方多指標(biāo)驗(yàn)證得新脂康最佳組方為 A<,3>B<,2>C<,3>,

3、即 A 藥選取高劑量,B藥選取低劑量,C藥選取低劑量；新脂康最佳組方:①明顯降低高脂血癥大鼠血清膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白的含量。②明顯增加血清中肝脂酶和脂蛋白脂酶的活性。③不同程度降低動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)AI和冠心指數(shù)R-CHR。④對(duì)肝組織中 SOD、GSH 的活性有明顯增強(qiáng)作用。⑤能明顯對(duì)抗腎上腺素致小鼠微循環(huán)障礙；有顯著的抗血栓形成作用。新脂康小鼠一次灌胃的最大耐受量為14.5g/kg,相當(dāng)于擬臨床劑量的1018倍。 結(jié)