痛安膠囊的藥效學(xué)和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、痛安膠囊(TAC)是蘭州市第二人民醫(yī)院蘭州肝病研究所的醫(yī)院制劑，由細(xì)辛、制川烏、三七、白芍等八味中藥組成，具有溫經(jīng)散寒，活血行氣止痛的作用，用于治療頭痛、關(guān)節(jié)痛、胃痛、癌痛等各種輕、中度疼痛。為了評(píng)價(jià)痛安膠囊的鎮(zhèn)痛作用和特點(diǎn)，以及痛安膠囊的安全性，為其臨床應(yīng)用和進(jìn)一步開(kāi)發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，本文對(duì)痛安膠囊進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)和初步的毒理學(xué)試驗(yàn)研究。 痛安膠囊的藥效學(xué)試驗(yàn)采用小鼠扭體法、小鼠熱板法、大鼠輻射熱刺激甩尾法、家兔鼻部輻射熱測(cè)痛法

2、、小鼠電刺激法、大鼠足跖定壓法、大鼠腦室內(nèi)給藥輻射熱刺激甩尾法觀察痛安膠囊的鎮(zhèn)痛作用，并通過(guò)其對(duì)小鼠自發(fā)性活動(dòng)及對(duì)戊巴比妥鈉閡下催眠劑量作用的影響觀察其鎮(zhèn)靜作用。結(jié)果表明，痛安膠囊能抑制醋酸致小鼠扭體反應(yīng)，提高小鼠熱板法痛閾值，提高大鼠輻射熱刺激痛閾值、家兔輻射熱刺激痛閩值以及小鼠電刺激痛閾值，還可提高角叉菜膠致大鼠足跖炎性疼痛的痛閾值；經(jīng)大鼠側(cè)腦室內(nèi)給藥，能明顯提高輻射熱刺激痛閾值。另外，痛安膠囊能抑制小鼠自發(fā)性活動(dòng)，提高戊巴比妥鈉閾

3、下劑量小鼠睡眠率，具有一定的鎮(zhèn)靜作用。以上試驗(yàn)結(jié)果表明痛安膠囊具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，其作用部位主要是中樞。 痛安膠囊的急性毒性試驗(yàn)，按最大濃度(0.56g/ml)、最大體積(0.8ml/20g)給藥，無(wú)法測(cè)出LD50。用一日內(nèi)一次給藥法，測(cè)出本品最大耐受量為22.4g/kg，該劑量相當(dāng)于臨床擬用量的498倍，表明痛安膠囊急性毒性較小。 痛安膠囊的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，大鼠按1.35g/kg、2.70g/kg、4.05g/kg分別灌

4、胃給藥，該劑量分別是臨床擬用量的30、60、90倍，連續(xù)給藥三個(gè)月，停藥觀察15d。結(jié)果表明大鼠低、中劑量組的體重、臟器系數(shù)、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、病理組織學(xué)檢查等各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異。高劑量組給藥三個(gè)月時(shí)大鼠體重較對(duì)照組下降，血液生化指標(biāo)異常，表現(xiàn)為總蛋白，白蛋白降低，但停藥15d后各指標(biāo)均恢復(fù)正常，提示高劑量組出現(xiàn)的毒性反應(yīng)為可逆性。痛安膠囊高劑量組總蛋白、白蛋白減少，而肝、腎功能、血液學(xué)未見(jiàn)異常變化，重要器官病檢均