透明質(zhì)酸鈉凝膠中交聯(lián)葡聚糖的定量分析.pdf

1、醫(yī)用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠常用于組織器官缺損和外科整形手術(shù)的填充等。為提高交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠穩(wěn)定性和藥物緩釋等性能，開(kāi)始使用交聯(lián)葡聚糖作為填充介質(zhì)。針對(duì)醫(yī)用產(chǎn)品，藥典制定了嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)要求，包括性狀、鑒別、含量測(cè)定等項(xiàng)目。但目前尚無(wú)關(guān)于交聯(lián)葡聚糖定量方法的文獻(xiàn)和報(bào)道。所以研究開(kāi)發(fā)交聯(lián)葡聚糖的定量分析方法，具有重要理論和現(xiàn)實(shí)意義。
　　本文首先探索了高效液相色譜、分光光度、熱重分析、熱裂解-氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)用于測(cè)定交聯(lián)葡聚糖含量的可

2、行性。根據(jù)儀器技術(shù)原理、樣品準(zhǔn)備要求、交聯(lián)葡聚糖特性和定量要求，最終采用在線高溫?zé)崃呀饧夹g(shù)處理樣品，再與氣相色譜和質(zhì)譜聯(lián)用，以僅出現(xiàn)在交聯(lián)葡聚糖中的特征裂解產(chǎn)物——甘油為定量組分對(duì)交聯(lián)葡聚糖進(jìn)行定量分析，建立了一種快速定量測(cè)定醫(yī)用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠中交聯(lián)葡聚糖的分析方法，并進(jìn)行了方法學(xué)考察。同時(shí)，還探索研究了交聯(lián)葡聚糖的熱穩(wěn)定性、熱裂解機(jī)理及其動(dòng)力學(xué)。
　　研究結(jié)果表明:交聯(lián)葡聚糖硫酸水解主產(chǎn)物不是葡萄糖，成分復(fù)雜，難以采用與葡聚

3、糖類(lèi)似的高效液相色譜法，或采用顯色劑反應(yīng)的分光光度法進(jìn)行分析測(cè)定;熱重分析法雖然不需預(yù)先水解樣品，但精確度略顯不足;采用在線高溫?zé)崃呀?氣相色譜/質(zhì)聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行定量分析，樣品可直接進(jìn)樣而不需預(yù)先處理，裂解穩(wěn)定性較好，且交聯(lián)葡聚糖與特征裂解產(chǎn)物——甘油之間存在良好的定量線性關(guān)系。選擇裂解溫度為600℃，裂解時(shí)間30s，交聯(lián)葡聚糖在0.32mg～1.14mg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)大于0.9998，加標(biāo)回收率在91.88％～102.94