GFRα1與GDNF結(jié)合位點(diǎn)的研究.pdf

1、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)對(duì)多巴胺能神經(jīng)元、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、感覺神經(jīng)元、腸道神經(jīng)元等多種神經(jīng)元具有促進(jìn)存活及保護(hù)作用,它還能促進(jìn)腎臟的發(fā)育和精原細(xì)胞的成熟.因此,極有希望用于治療神經(jīng)損傷和神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變.GDNF的神經(jīng)營養(yǎng)作用主要是通過兩類受體亞基介導(dǎo),即膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子受體a1pha(GFRαs)亞基和受體酪氨酸激酶RET亞基.GFRαs亞基靠其C-末端的磷酯酰肌醇鍵(GPI)錨定在細(xì)胞膜的外表面,屬膜外蛋白,它不能

2、直接轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào).傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為:GDNF首先與GFRα1結(jié)合形成GDNF-GFRα1復(fù)合場(chǎng),此復(fù)合物再與RET結(jié)合形成三聚體復(fù)合場(chǎng),引起RET的二聚化,并引起酪氨酸殘基自磷酸化,從而引起下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo).后來的研究發(fā)現(xiàn),在某些細(xì)胞上,不用GDNF刺激,GFRα1與RET即有弱結(jié)合,RET的存在增強(qiáng)了GDNF與GFRα1的親和力.關(guān)于GDNF分子中與GFRα1結(jié)合并產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的位點(diǎn)目前已研究得比較清楚,但關(guān)于GFRα1分子中與GDNF結(jié)合并