選擇性COX-2抑制劑對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的療效及血清VEGF、BMP-2的影響.pdf

1、背景：強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種常見的慢性、炎癥性、進(jìn)展性的風(fēng)濕性疾病，屬于脊柱關(guān)節(jié)炎的典型類型。以脊柱和骶髂關(guān)節(jié)受累最為常見，部分患者也可出現(xiàn)外周關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)外的表現(xiàn)，如髖、膝、肩關(guān)節(jié)、心、肺、腎等；AS特征性的表現(xiàn)是慢性炎癥、新骨形成、脊柱關(guān)節(jié)強(qiáng)直，如竹節(jié)樣變，髖關(guān)節(jié)的強(qiáng)直等，嚴(yán)重影響患者的正常活動(dòng)，引起生活質(zhì)量下降。非甾體類抗炎藥（NSAIDs）是治療AS的一線用藥，其不僅具有抗炎止痛、改善功能的作用，同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)應(yīng)用塞來昔

2、布可以延緩脊柱影像學(xué)進(jìn)展。艾瑞昔布是中國(guó)原研的少有的藥物之一，目前缺乏其在AS方面的相關(guān)研究，那么它是否可以同塞來昔布一樣具有同樣的療效呢？AS骨贅形成是最主要的致殘?jiān)?，尋求影響AS骨贅形成的因素具有重要的臨床意義。骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）是參與骨形成的最重要的活性物質(zhì)，誘導(dǎo)骨形成、促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，并能夠誘導(dǎo)血管、間充質(zhì)細(xì)胞以及纖維細(xì)胞等轉(zhuǎn)化為不可逆的骨系細(xì)胞。AS骨化的發(fā)生主要是軟骨內(nèi)成骨，而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子對(duì)于血管的生成以及軟骨

3、內(nèi)骨化均具有重要的作用，同時(shí)也可能參與了AS新骨形成。AS的炎癥過程與環(huán)氧化酶病理性的表達(dá)密切相關(guān)，非甾體類抗炎藥作為AS的一線用藥，主要通過抑制環(huán)氧化酶的活性，減少前列腺素的合成，而發(fā)揮抗炎和改善病情的作用。已有研究發(fā)現(xiàn)環(huán)氧化酶可通過影響 VEGF、BMP的表達(dá)參與血管內(nèi)皮的損傷、腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及骨轉(zhuǎn)移等； COX-2選擇性抑制劑塞來昔布可以緩解 AS患者脊柱影像學(xué)的進(jìn)展,但其具體作用機(jī)制尚不是十分清楚。血清VEGF和BMP-2的水

4、平是否與骶髂關(guān)節(jié)影像學(xué)進(jìn)展相關(guān)？并且選擇性COX-2抑制劑是否對(duì)VEGF和BMP-2的表達(dá)有影響呢？因此，我們進(jìn)行了此次研究。
　　目的：⑴評(píng)價(jià)COX-2選擇性抑制劑對(duì)于AS患者的療效，并比較艾瑞昔布和塞來昔布間療效差異。⑵評(píng)價(jià)COX-2選擇性抑制劑對(duì)AS患者影像學(xué)評(píng)分的影響。⑶觀察COX-2選擇性抑制劑對(duì)AS患者血清VEGF、BMP-2水平的影響，以及血清VEGF、BMP-2與影像學(xué)的關(guān)系。
　　方法：選取2014年10月

5、至2015年10月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門診就診的AS患者120例，要求其均符合一定的納入排除標(biāo)準(zhǔn)。將入組患者隨機(jī)分組，分別給予COX-2選擇性抑制劑艾瑞昔布或塞來昔布200mg，每天兩次口服。治療前記錄患者的基本特征（年齡、性別、病程、入組前治療情況），分別記錄治療前、治療后4周、治療后12周時(shí)患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（血尿常規(guī)、肝腎功能、ESR、CRP）、病情活動(dòng)度（BASDAI評(píng)分）以及功能評(píng)價(jià)指標(biāo)（BASFI評(píng)分、患者總體評(píng)估

6、、耳壁距、腰椎側(cè)彎度、踝間距、Schober試驗(yàn)、前指地距）的情況，以及治療前和治療后12周的骶髂關(guān)節(jié)SPARCC評(píng)分，并通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）的方法檢測(cè)治療前、治療后12周時(shí)血清VEGF、BMP-2的水平。
　　結(jié)果：①共納入120例AS患者，完成12周隨訪116例，其中包括艾瑞昔布組57例，塞來昔布組59例。兩組在性別、年齡上無(wú)顯著差異。治療后4周以及12周，ESR、BASDAI評(píng)分、患者總體評(píng)估、踝間距、Scho

7、ber和前指地距的變化情況差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而CRP在治療后4周其變化情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），在治療后12周變化情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。艾瑞昔布與塞來昔布組進(jìn)行比較，CRP在治療后4周時(shí)變化情況差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余各項(xiàng)指標(biāo)在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的變化情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。重復(fù)測(cè)量方差分析，結(jié)果顯示ESR、CRP、BASDAI、患者總體評(píng)估、踝間距、前指地距在時(shí)間主效

8、應(yīng)上差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,可以認(rèn)為兩組以上指標(biāo)在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)上的總體均數(shù)不全相同，其中 ESR、BASDAI、患者總體評(píng)估、前指地距均數(shù)隨治療時(shí)間增長(zhǎng)而下降，踝間距則呈增長(zhǎng)趨勢(shì)；而 CRP結(jié)果顯示時(shí)間主效應(yīng)與處理主效應(yīng)對(duì)其均值變化的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。②經(jīng)選擇性COX-2抑制劑治療后12周，骶髂關(guān)節(jié)SPARCC評(píng)分均較前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（11.99±12.76 vs7.11±9.7，P=0.000）

9、；艾瑞昔布與塞來昔布組進(jìn)行比較，SPARCC評(píng)分變化情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（-4.01±8.88 vs-5.71±10.6，P>0.05）。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示SPARCC評(píng)分與Schobber試驗(yàn)、腰椎活動(dòng)度、ESR呈正相關(guān)（Schober試驗(yàn)：r=0.283，P=0.006；腰椎側(cè)彎度左側(cè)：r=0.315，P=0.002，右側(cè)：r=0.357，P=0.000;ESR:r=0.236，P=0.022），與年齡、病程、耳壁距

10、呈負(fù)相關(guān)（年齡r=-0.388，P=0.000；病程r=-0.335，P=0.001；耳壁距r=-0.245，P=0.018），與CRP、BASDAI、BASFI、患者總體評(píng)估等無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。③經(jīng)選擇性COX-2抑制劑治療后12周，血清VEGF水平較治療前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（VEGF：243.82±19.09 vs191.29±12.09pg/ml，P=0.002）；血清BMP-2水平較治療前降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意

11、義（BMP-2：2.29±1.09 vs2.23±1.19 pg/ml，P=0.421）。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清VEGF與BMP-2呈正相關(guān)（P<0.05），血清VEGF水平與PLT、ESR、CRP、BASFI、耳壁距、前指地距呈正相關(guān)（P<0.05），與HGB、腰椎側(cè)彎度、Schober試驗(yàn)、踝間距呈負(fù)相關(guān)；血清BMP-2水平與ESR呈正相關(guān)（P<0.05），與腰椎側(cè)彎度呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。
　　結(jié)論：⑴選