氯乙烯職業(yè)衛(wèi)生現狀評價分析與血清生物標志物的研究.pdf

1、目的:
　　聚氯乙烯（Polyvinyl chloride，PVC）是一種被廣泛使用的合成材料，有數據顯示，2012年全國聚氯乙烯樹脂的產量達1317.76萬噸。氯乙烯（Vinyl Chloride），作為合成聚氯乙烯（PVC）的單體,在塑料工業(yè)是一種重要的化工原料。而VCM是國際癌癥研究總署（IARC）認定的確定的人類致癌物（IA級）之一，已證明長期接觸氯乙烯可以對多個器官系統(tǒng)產生毒性。
　　VCM是確定的人類致癌劑,可導

2、致多系統(tǒng)、多器官腫瘤的發(fā)生。對其致癌機制的研究認為主要是VCM活性代謝產物導致遺傳物質損傷而啟動致癌過程。目前,發(fā)達國家 VCM職業(yè)接觸限值多為1ppm(2.79mg/m3，PEL)，而我國 VCM時間加權平均容許濃度（PC-TWA）為10mg/m3，短時間接觸容許濃度（PC-STEL）為20mg/m3，高于西方國家衛(wèi)生標準數倍。應用職業(yè)衛(wèi)生學調查方法，對職業(yè)接觸進行現狀評價和健康危害調查；了解該聚氯乙烯生產企業(yè)存在的職業(yè)病危害因素和采

3、取的職業(yè)病危害防護措施，為職業(yè)病防治工作提供依據。以往的研究主要分析基因多態(tài)性和VCM損傷之間的關系，僅從基因多態(tài)性角度出發(fā)尋找易感性生物標志物，尚未從基因的產物、生命功能的真正執(zhí)行者——蛋白質的層面加以分析。許多蛋白質生物標記物以含量豐度的變化來顯示生物體內某種功能的實現或者疾病的發(fā)生，因此，利用蛋白質組學對蛋白質的相對和絕對濃度進行測量非常重要。而蛋白質組學定量方法間比較，iTRAQ聯(lián)合LC-MS/MS技術克服了雙向凝膠電泳受蛋白豐

4、度、等電點、分子量、疏水性等限制的弊端，可以對任何種蛋白進行鑒定。利用iTRAQ聯(lián)合LC-MS/MS技術篩選不同氯乙烯接觸濃度的工人血清中的差異蛋白，為闡明VCM接觸所致疾病發(fā)病機制、尋找氯乙烯接觸的生物標志物提供一定的依據。
　　方法:
　　根據該廠安全科提供的廠區(qū)平面布置圖和生產工藝資料,了解該廠的基本生產情況,確定接觸的主要車間。進入車間現場,對生產建筑和生產裝置進行實地調查,掌握可能逸散的生產環(huán)節(jié)和地點。同時與工人交

5、談和問卷調查，了解各車間工種、工作制度、工作方式等情況。
　　本次研究對象包括天津某化工企業(yè)接觸工人人數135例，該企業(yè)暴露組112名，對照組23名，按照不同的工作崗位設置累積暴露劑量組，分別采集健康對照23人、VCM接觸工人112人（低劑量暴露29人，中劑量暴露22人，高劑量暴露61人）的空腹靜脈血，去除白蛋白和球蛋白后，采用丙酮沉淀法富集蛋白，經酶解和iTRAQ標記后，利用2D-Nano LC-ESI-TOF/MS進行蛋白鑒定

6、，對發(fā)現的11種差異蛋白進行分析。
　　結果:
　　本研究應用職業(yè)衛(wèi)生學調查方法，對職業(yè)接觸進行現狀評價并進行分析；分析結果顯示企業(yè)應通過職業(yè)健康教育促進使員工改變不良飲食和生活習慣。并且企業(yè)要考慮選擇密閉性能可靠的設備,同時,考慮到氯乙烯還具有致癌性，還需通過加強警示告知、個體防護及職業(yè)健康查體等方面減少其對作業(yè)人員健康的遠期危害。采用iTRAQ蛋白組學方法，共選出了248種蛋白，其中定量蛋白共216種。本次試驗共獲得11

7、個差異蛋白，包括凝血因子V（Coagulation factor V）、角蛋白（Keratin）等7個上調蛋白，和鈣粘蛋白5（Cadherin5）等4個下調蛋白。
　　結論:
　　應根據聚氯乙烯生產企業(yè)的特點進行職業(yè)病危害預防與控制完善所采取的職業(yè)病危害防護措施以更好地保護勞動者健康。本次蛋白質組學實驗針對不同暴露劑量的氯乙烯作業(yè)人群血清進行研究，發(fā)現了鈣粘蛋白5，多種角蛋白，轉移生長因子誘導的蛋白與VCM接觸致腫瘤發(fā)生相關