IgA腎病病理與臨床指標(biāo)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因β1和Smad7蛋白的相關(guān)分析.pdf

1、目的：IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)自1968年Berger首次報(bào)道以來,已被認(rèn)為是世界上最常見的腎小球疾病。其病變類型復(fù)雜多樣,隨系膜基質(zhì)增多、纖維化病變最終發(fā)展到腎小球硬化（Sclerosis）階段，因此科學(xué)、合理的腎組織學(xué)分型系統(tǒng)有助于比較IgAN腎組織病變和預(yù)測(cè)臨床結(jié)果。本課題旨在分析IgAN腎組織病理學(xué)分型與腎功能臨床指標(biāo)之間的關(guān)系；探討血清IgA濃度、腎組織IgA沉積量及IgA腎病的關(guān)系；觀察轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)

2、因子β1（TGF-β1）和Smad7蛋白在不同類型IgA腎病腎組織的表達(dá)，及其與腎小球IgA免疫復(fù)合物沉積量的的關(guān)系，為進(jìn)一步研究IgA腎病的發(fā)病機(jī)制及探討TGF-β1/ Smads信號(hào)通路在IgA腎病發(fā)生與進(jìn)展中的作用。
　　 方法：
　　 1、 收集經(jīng)臨床及腎活檢病理證實(shí)的139例原發(fā)性IgA腎病患者的臨床資料。
　　 臨床資料包括：年齡、性別、收縮壓、舒張壓、24小時(shí)蛋白尿定量、血肌酐和血清IgA濃度。計(jì)算

3、估計(jì)腎小球?yàn)V過率（eGFR）和平均動(dòng)脈壓（MAP）
　　 2、對(duì)139例患者的腎活檢標(biāo)本進(jìn)行光鏡下評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考IgA腎病牛津分型。并比較各病理參數(shù)間及常見分型組間臨床指標(biāo)的差別。
　　 3、用免疫熒光雙套染法配合激光共聚焦顯微鏡檢測(cè)IgA免疫復(fù)合物在不同類型IgA腎病腎小球的沉積量。比較其在各病理參數(shù)間的差別，并分析各指標(biāo)之間的相關(guān)性。
　　 4、用免疫組織化學(xué)二步法檢測(cè)TGF-β1和smad7蛋白在IgA

4、腎病腎穿組織的表達(dá)，并比較這兩種蛋白在不同類型IgA腎病的表達(dá)情況及其與IgA免疫復(fù)合物在腎小球沉積量的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1、IgA腎病腎組織病變與臨床指標(biāo)之間的關(guān)系。
　　 單變量分析結(jié)果顯示：除不同內(nèi)皮細(xì)胞增生組間（E0/1）外，其余參數(shù)組間各臨床指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）且有不同程度的相關(guān)性；9組常見分型組間臨床指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2、 血清IgA濃度、腎組織IgA

5、沉積量及IgA腎病的關(guān)系
　　 各牛津病理參數(shù)組間血清IgA濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；只有系膜細(xì)胞增生評(píng)（M0/M1）組間IgA免疫復(fù)合物沉積量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且與腎組織IgA免疫復(fù)合物沉積量正相關(guān)；血清IgA濃度與腎組織IgA免疫復(fù)合物沉積量之間無相關(guān)性；
　　 9組間比較，血清IgA濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，腎組織IgA免疫復(fù)合物沉積量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3、不同類型IgA腎病腎組織TGF-β1及Samd7蛋白

6、表達(dá)（免疫組化）結(jié)果
　　 TGF-β1及Samd7蛋白在腎小球系膜細(xì)胞胞漿和腎小管上皮細(xì)胞胞漿呈棕黃色顆粒陽性表達(dá)（圖3-1）。9組間比較TGF-β1和samd7蛋白在腎組織的表達(dá)差別是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的（P<0.05）。
　　 4、TGF-β1、Smad7與病理參數(shù)及IgA免疫復(fù)合物之間的相關(guān)性
　　 TGF-β1蛋白的表達(dá)與腎小球節(jié)段硬化/球囊粘連（S）、腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化（T）呈正相關(guān)（r=0.349,P

7、<0.001;r=0.325,P=0.001）; Smad7蛋白的表達(dá)與系膜細(xì)胞增生評(píng)分（M）呈正相關(guān)（r=0.213,P=0.013）
　　 TGF-β1蛋白在腎組織的表達(dá)與Smad7的表達(dá)正相關(guān)(r=0.279，P=0.001)，與IgA免疫復(fù)合物的沉積量正相關(guān)（r=0.322,P=0.014），而Smad7蛋白在腎組織的表達(dá)與后者無相關(guān)性(r=0.269,P=0.094).
　　 結(jié)論：1、IgA腎病牛津分型的四個(gè)