羅非魚甲基睪丸酮及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、羅非魚(Tilapia)，俗稱非洲鯽魚，隸屬于鱸形目、鱸形亞目、麗魚科(Cichlidae)、羅非魚屬。羅非魚是廣鹽性魚類，海淡水中皆可生存，食性廣泛，生長迅速。由于其肉質(zhì)鮮美，易于養(yǎng)殖，已經(jīng)成為世界性主要養(yǎng)殖魚類，目前我國南方沿海城市已廣泛養(yǎng)殖。本文開展了羅非魚魚苗甲基睪丸酮殘留研究試驗，羅非魚甲基睪丸酮藥物代謝動力學(xué)特征和消除規(guī)律及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)特征三個不同方面進行了研究，為羅非魚養(yǎng)殖業(yè)健康和水產(chǎn)品質(zhì)量安全提供監(jiān)督檢驗的技術(shù)

2、支撐和理論支持。
　　 以20mg/kg和2mg/kg劑量對經(jīng)檢測不含甲基睪丸酮殘留的羅非魚口灌給藥，用高效液相色譜法測定血清及組織中甲基睪丸酮(MET)的濃度。用乙酸乙酯提取樣品，florisil小柱凈化。以3p97軟件分析藥時數(shù)據(jù)，MET在兩個濃度組均符合一級吸收二室開放模型，吸收半衰期分別為0.29h、0.28h；分布半衰期分別為0.65h、0.57h，達峰時間分別為是0.78h、0.60h，消除半衰期分別為18.40h、

3、5.98h。20mg/kg組血清和肌肉中MET殘留至144h仍有檢出，至216h血清和肌肉樣品MET均未檢出；肝臟中的藥物濃度高于血清和肌肉中的濃度，MET殘留至24h有檢出，第48h的樣品未檢出。結(jié)果表明：口灌給藥，MET在羅非魚體內(nèi)吸收、分布快，肝臟為主要吸收和代謝器官，與血清和肌肉相比消除速率要快，血清和肌肉中的MET消除速率相對較緩慢，因此開展MET監(jiān)督檢驗除了常規(guī)的肌肉樣品的檢測外，還應(yīng)增加血液樣品的檢測。
　　 本文

4、利用氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法研究了甲基睪丸酮代謝產(chǎn)物17a-甲基-5B-雄甾-3a，17β-二醇(MeAD)在羅非魚體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征。以20mg/kg劑量對羅非魚口灌甲基睪丸酮(MET)后，取血清樣品。加入PH值為5.2的乙酸緩沖鹽后，用B葡糖酸酐酶55℃水解3h，乙酸乙酯提取，WaterHLB小柱凈化，用MSTFA進行衍生化反應(yīng)，GC-MS法測定血藥濃度。3P97藥代軟件對數(shù)據(jù)進行處理，結(jié)果是MeAD在羅非魚體內(nèi)藥時曲線符合一級吸收二室

5、開放模型，主要藥動學(xué)參數(shù)為：T1/2(ka)為0.586h；T1/2(alpha)為4.164h；T1/2(bcta)為362.740h；C(max)為5604.883ng/ml；T(peak)為1.920h。表明，MeAD在羅非魚體內(nèi)消除速率非常緩慢，殘留量較高，因此，除了加強MET的監(jiān)督檢驗外，還應(yīng)加大對MET代謝物的檢測，及早建立其代謝物的檢測方法標準。
　　 同時還開展了羅非魚魚苗甲基睪丸酮殘留研究試驗，利用添加不同濃度