中樞輸注Sfrp5對高脂飲食誘導的胰島素抵抗大鼠的糖代謝的影響.pdf

1、目的：
　　探究中樞輸注Sfrp5對高脂飲食誘導的胰島素抵抗大鼠的糖代謝的影響及相關機制研究。
　　方法：
　　選取健康雄性SD大鼠進行隨機分組，分組情況如下：
　　1）普食+第三腦室注射人工腦脊液組（NCD+icv aCSF，n=6），
　　2）普食+第三腦室注射Sfrp5組（NCD+icv Sfrp5，n=6），
　　3）高脂+第三腦室注射人工腦脊液組（HFD+icv aCSF，n=6），

2、　　4）高脂+第三腦室注射Sfrp5組（HFD+icv Sfrp5，n=6），
　　5）普食+第三腦室輸注人工腦脊液+生理鹽水靜脈輸注組（NCD+icv aCSF+iv Saline，n=6），
　　6）普食+第三腦室輸注人工腦脊液+脂肪乳劑靜脈輸注組（NCD+icv aCSF+iv.Lipid，n=6），
　　7）普食+第三腦室輸注Sfrp5+生理鹽水靜脈輸注組（NCD+icv Sfrp5+iv Saline，n=6

3、），
　　8）普食+第三腦室輸注Sfrp5+脂肪乳劑靜脈輸注組（NCD+icv Sfrp5+iv.Lipid，n=6），
　　9）高脂+第三腦室輸注人工腦脊液+迷走神經(jīng)復合體輸注生理鹽水組（HFD+icv aCSF+DVC saline，n=6），
　　10）高脂+第三腦室輸注人工腦脊液+迷走神經(jīng)復合體MK801組（HFD+icv aCSF+DVC MK801，n=6），
　　11）高脂+第三腦室輸注Sfrp5+

4、迷走神經(jīng)復合體生理鹽水組（HFD+icv Sfrp5+DVC saline，n=6），
　　12）高脂+第三腦室輸注 Sfrp+迷走神經(jīng)復合體 MK801組（HFD+icv Sfrp5+DVC MK801，n=6），
　　13）高脂+第三腦室輸注人工腦脊液組（HFD+icv aCSF，n=6），
　　14）高脂+第三腦室輸注格列苯脲組（HFD+icv Glibenclamide，n=6），
　　15）高脂+第三腦

5、室輸注Sfrp5組（HFD+icv Sfrp5，n=6），
　　16）高脂+第三腦室輸注格列苯脲/Sfrp5組（HFD+icv Glibenclamide/Sfrp5，n=6），
　　17）高脂+第三腦室輸注二氮嗪組（HFD+icv Diazoxide，n=6）。實驗大鼠通過高脂飲食誘導其胰島素抵抗，通過第三腦室微量給藥系統(tǒng)的構建、第四腦室孤束核微量給藥系統(tǒng)構建，利用擴展高胰島素正糖鉗夾技術評估各組大鼠的肝臟的糖代謝及胰島素

6、敏感性的變化。
　　結果：
　　高脂大鼠的攝食、體重、肛溫較普食大鼠顯著升高（P＜0.01），而氧氣的消耗量（VO2）、二氧化碳的消耗量（VCO2）及呼吸商（RER）均顯著降低（P＜0.01）；中樞SFRP5表達增高后，即HFD+icv Sfrp5組較HFD+icv aCSF組，攝食、體重、肛溫均明顯降低（P＜0.05或P＜0.01），氧氣的消耗量（V02）、二氧化碳的生成量（VCO2）及呼吸商（RER）均顯著升高（P＜0.

7、01）；腹腔注射葡萄糖耐量試驗（IPGTT）中，HFD+icv Sfrp5組大鼠的血糖及血胰島素曲線下面積較HFD+icv aCSF組顯著減少（P＜0.01）；大鼠行脂質灌注及高胰島素正糖鉗夾技術達鉗夾穩(wěn)態(tài)時，中樞Sfrp5表達增高（即NCD+icv Sfrp5+iv.Lipid組）與第三腦室輸注人工腦脊液（即NCD+aCSF+iv.Lipid組）相比葡萄糖輸注率（GIR）、葡萄糖清除率（GRd）及肝糖生成抑制率均顯著升高、肝糖生成率（

8、HGP）顯著降低（P＜0.01）；第四腦室孤束核輸注MK801可以阻斷中樞Sfrp5表達增高對高脂飲食誘導的胰島素抵抗大鼠肝糖代謝紊亂的改善作用，然而單獨僅從第四腦室孤束核輸注MK801對高脂飲食誘導的胰島素抵抗大鼠的肝糖代謝無影響；高脂飲食誘導胰島素抵抗大鼠行高胰島素正糖鉗夾技術達鉗夾穩(wěn)態(tài)時，第三腦室輸注Sfrp5蛋白與第三腦室輸注人工腦脊液組相較，其葡萄糖輸注率、葡萄糖清除率及肝糖抑制率均顯著升高、肝糖生成率顯著降低（P＜0.01）

9、，而第三腦室Sfrp5聯(lián)合輸注格列苯脲可阻斷這一效；另外，第三腦室單獨輸注格列苯脲無法改善胰島素抵抗大鼠的糖代謝；同時，第三腦室輸注二氮嗪（即HFD+icv Diazoxide組）較第三腦室輸注人工腦脊液組（即HFD+icv aCSF組）相比，GIR、GRd及肝糖生成抑制率均顯著升高、HGP顯著降低（P＜0.01）。
　　結論：
　　中樞Sfrp5表達增高可以改善高脂飲食誘導的胰島素抵抗大鼠的胰島素抵抗情況及糖代謝紊亂，其機