中樞輸注Sfrp5對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠的糖代謝的影響.pdf

1、目的：
　　探究中樞輸注Sfrp5對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠的糖代謝的影響及相關(guān)機(jī)制研究。
　　方法：
　　選取健康雄性SD大鼠進(jìn)行隨機(jī)分組，分組情況如下：
　　1）普食+第三腦室注射人工腦脊液組（NCD+icv aCSF，n=6），
　　2）普食+第三腦室注射Sfrp5組（NCD+icv Sfrp5，n=6），
　　3）高脂+第三腦室注射人工腦脊液組（HFD+icv aCSF，n=6），

2、　　4）高脂+第三腦室注射Sfrp5組（HFD+icv Sfrp5，n=6），
　　5）普食+第三腦室輸注人工腦脊液+生理鹽水靜脈輸注組（NCD+icv aCSF+iv Saline，n=6），
　　6）普食+第三腦室輸注人工腦脊液+脂肪乳劑靜脈輸注組（NCD+icv aCSF+iv.Lipid，n=6），
　　7）普食+第三腦室輸注Sfrp5+生理鹽水靜脈輸注組（NCD+icv Sfrp5+iv Saline，n=6

3、），
　　8）普食+第三腦室輸注Sfrp5+脂肪乳劑靜脈輸注組（NCD+icv Sfrp5+iv.Lipid，n=6），
　　9）高脂+第三腦室輸注人工腦脊液+迷走神經(jīng)復(fù)合體輸注生理鹽水組（HFD+icv aCSF+DVC saline，n=6），
　　10）高脂+第三腦室輸注人工腦脊液+迷走神經(jīng)復(fù)合體MK801組（HFD+icv aCSF+DVC MK801，n=6），
　　11）高脂+第三腦室輸注Sfrp5+

4、迷走神經(jīng)復(fù)合體生理鹽水組（HFD+icv Sfrp5+DVC saline，n=6），
　　12）高脂+第三腦室輸注 Sfrp+迷走神經(jīng)復(fù)合體 MK801組（HFD+icv Sfrp5+DVC MK801，n=6），
　　13）高脂+第三腦室輸注人工腦脊液組（HFD+icv aCSF，n=6），
　　14）高脂+第三腦室輸注格列苯脲組（HFD+icv Glibenclamide，n=6），
　　15）高脂+第三腦

5、室輸注Sfrp5組（HFD+icv Sfrp5，n=6），
　　16）高脂+第三腦室輸注格列苯脲/Sfrp5組（HFD+icv Glibenclamide/Sfrp5，n=6），
　　17）高脂+第三腦室輸注二氮嗪組（HFD+icv Diazoxide，n=6）。實(shí)驗(yàn)大鼠通過高脂飲食誘導(dǎo)其胰島素抵抗，通過第三腦室微量給藥系統(tǒng)的構(gòu)建、第四腦室孤束核微量給藥系統(tǒng)構(gòu)建，利用擴(kuò)展高胰島素正糖鉗夾技術(shù)評(píng)估各組大鼠的肝臟的糖代謝及胰島素

6、敏感性的變化。
　　結(jié)果：
　　高脂大鼠的攝食、體重、肛溫較普食大鼠顯著升高（P＜0.01），而氧氣的消耗量（VO2）、二氧化碳的消耗量（VCO2）及呼吸商（RER）均顯著降低（P＜0.01）；中樞SFRP5表達(dá)增高后，即HFD+icv Sfrp5組較HFD+icv aCSF組，攝食、體重、肛溫均明顯降低（P＜0.05或P＜0.01），氧氣的消耗量（V02）、二氧化碳的生成量（VCO2）及呼吸商（RER）均顯著升高（P＜0.

7、01）；腹腔注射葡萄糖耐量試驗(yàn)（IPGTT）中，HFD+icv Sfrp5組大鼠的血糖及血胰島素曲線下面積較HFD+icv aCSF組顯著減少（P＜0.01）；大鼠行脂質(zhì)灌注及高胰島素正糖鉗夾技術(shù)達(dá)鉗夾穩(wěn)態(tài)時(shí)，中樞Sfrp5表達(dá)增高（即NCD+icv Sfrp5+iv.Lipid組）與第三腦室輸注人工腦脊液（即NCD+aCSF+iv.Lipid組）相比葡萄糖輸注率（GIR）、葡萄糖清除率（GRd）及肝糖生成抑制率均顯著升高、肝糖生成率（

8、HGP）顯著降低（P＜0.01）；第四腦室孤束核輸注MK801可以阻斷中樞Sfrp5表達(dá)增高對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠肝糖代謝紊亂的改善作用，然而單獨(dú)僅從第四腦室孤束核輸注MK801對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠的肝糖代謝無影響；高脂飲食誘導(dǎo)胰島素抵抗大鼠行高胰島素正糖鉗夾技術(shù)達(dá)鉗夾穩(wěn)態(tài)時(shí)，第三腦室輸注Sfrp5蛋白與第三腦室輸注人工腦脊液組相較，其葡萄糖輸注率、葡萄糖清除率及肝糖抑制率均顯著升高、肝糖生成率顯著降低（P＜0.01）

9、，而第三腦室Sfrp5聯(lián)合輸注格列苯脲可阻斷這一效；另外，第三腦室單獨(dú)輸注格列苯脲無法改善胰島素抵抗大鼠的糖代謝；同時(shí)，第三腦室輸注二氮嗪（即HFD+icv Diazoxide組）較第三腦室輸注人工腦脊液組（即HFD+icv aCSF組）相比，GIR、GRd及肝糖生成抑制率均顯著升高、HGP顯著降低（P＜0.01）。
　　結(jié)論：
　　中樞Sfrp5表達(dá)增高可以改善高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠的胰島素抵抗情況及糖代謝紊亂，其機(jī)