IRAK-M在哮喘中的免疫調節(jié)作用及變應性支氣管肺曲菌病患者臨床特征分析.pdf

1、本文主要從以下幾方面進行闡述：
　　第一部分 IRAK-M在哮喘中的免疫調節(jié)作用
　　目的:探索IRAK-M在哮喘動物模型中對Th2炎癥的影響，及其對樹突狀細胞、巨噬細胞及CD4+T細胞功能作用。
　　方法:1）哮喘模型:使用雌性IRAK-M-/-及野生型小鼠建立OVA致敏的急性及慢性持續(xù)哮喘模型;使用RT-PCR及免疫組化檢測野生型哮喘模型小鼠中IRAK-M mRNA及蛋白表達的變化;氣管插管檢測兩組哮喘小鼠氣道高反

2、應性，ELISA檢測血清總IgE，肺病理HE染色，流式細胞術檢測BALF炎性細胞分類及多因子檢測細胞因子、肺及脾臟Th細胞亞群、肺DC及肺泡巨噬細胞表面共刺激分子等免疫指標。2）細胞實驗:免疫磁珠分離IRAK-M-/-的及野生型小鼠脾臟naive CD4+T細胞后行增殖實驗及誘導分化實驗;提取兩組小鼠骨髓細胞誘導分化BMDC及BMDM細胞，經LPS及OVA刺激后檢測其表面共刺激分子變化;將IRAK-M-/-的及野生型小鼠來源的BMDC/

3、BMDM(OVA刺激24h)與正常naive CD4+T細胞混合培養(yǎng)后檢測T細胞亞群分化。3）細胞移植實驗:將IRAK-M-/-及野生型BMDC/BMDM(OVA呈遞24h)分別經鼻滴入野生型小鼠，以觀察兩組哮喘程度。
　　結果:1）IRAK-M在哮喘肺部顯著增高;較之野生型急性哮喘小鼠，IRAK-M-/-急性哮喘小鼠氣道高反應性、肺部炎性浸潤細胞、BALF炎性細胞總數(shù)及嗜酸性粒細胞百分比、IL-4、IL-13等細胞因子、Th2及

4、Th17細胞百分比濃度顯著增高，而Treg百分比顯著降低;2）IRAK-M-/-哮喘小鼠肺中上皮來源促炎分泌細胞因子IL-33、TSLP顯著增多，而IL-25顯著變化。3）與野生型小鼠來源naive CD4+T細胞相比，IRAK-M-/-來源naive CD4+T細胞增殖無顯著差異，但更易于向Th17分化，而Treg分化減少。4）IRAK-M-/-哮喘小鼠肺DC細胞及巨噬細胞促炎共刺激分子表達增多，IRAK-M缺失可致BMDC/BMDM

5、促炎共刺激分子上調、更易促進naive CD4+T細胞向促炎性Th亞群分化。5）IRAK-M-/-BMDC/BMDM細胞移植哮喘小鼠較對照組哮喘炎癥更重。
　　結論:IRAK-M表達在哮喘肺組織總顯著增高，且IRAK-M缺失可影響氣道上皮細胞、 CD4+T細胞、DC細胞及巨噬細胞多種途徑從而加重哮喘炎癥。
　　第二部分 北京協(xié)和醫(yī)院77例變應性支氣管肺曲菌病住院患者臨床特征分析
　　目的:總結變應性支氣管肺曲菌病(AB

6、PA)患者的臨床特征，增強對ABPA的臨床特點認識，以早期診治。
　　方法:回顧性分析了1996年1月至2015年7月北京協(xié)和醫(yī)院住院確診的77例ABPA患者的臨床資料。
　　結果：77例ABPA患者中，男38例，女39例，平均年齡(41.8±18.3)歲。74例(96％)合并支氣管哮喘，3例(4％)合并肺囊性纖維化。主要癥狀有咳嗽(100％)、咳痰(97％)、喘息(86％)、痰栓(25％)、痰中帶血(18％)、咯血(9％)

7、、胸痛(9％);發(fā)熱(47％)、體重下降(30％)、盜汗(12％)。實驗檢查主要發(fā)現(xiàn)血嗜酸性粒細胞升高(87％)、抗曲菌特異性IgE升高(89％)、特異性IgG升高(57％)、曲菌抗原皮試陽性(88％)。肺功能:阻塞性通氣功能障礙(66％)、彌散功能障礙(65％)、舒張實驗陽性(60％)。胸部CT72例，中心型支氣管擴張(81％)、斑片條索影(79％)、胸膜增厚(49％)、縱隔及肺門多發(fā)腫大淋巴結(35％)、結節(jié)影(25％)、痰栓征(2