阿托伐他汀對(duì)糖尿病下肢動(dòng)脈硬化PTA術(shù)后再狹窄影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分:糖尿病兔髂動(dòng)脈雙次球囊拉傷術(shù)/擴(kuò)張術(shù)再狹窄模型的建立及常規(guī)劑量阿托伐他汀對(duì)再狹窄的影響
　　目的：
　　糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的患病率較高，而且容易發(fā)生在主動(dòng)脈，冠狀動(dòng)脈，肢體外周動(dòng)脈等部位。冠狀動(dòng)脈目前多采用血管內(nèi)支架植入術(shù)，但是肢體外周AS常以下肢動(dòng)脈病變?yōu)橹?，尤其是膝以下?dòng)脈及其分支。由于內(nèi)徑細(xì)、壓力低，膝下動(dòng)脈的治療一直是個(gè)難題。新型的球囊導(dǎo)管由于剖面低、壓力低、長(zhǎng)段

2、、順應(yīng)性較好的優(yōu)點(diǎn)，大大增加了膝下動(dòng)脈進(jìn)行介入治療的可行性。因此經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)(percutaneous transluminal angioplasty，PTA)成為目前治療糖尿病下肢動(dòng)脈特別是膝下AS的重要手段。但由于PTA術(shù)后再狹窄發(fā)生率高，平均約為30％，嚴(yán)重影響了PTA的遠(yuǎn)期效果。如何防治PTA術(shù)后再狹窄成為影響糖尿病下肢AS治療的關(guān)鍵問(wèn)題。
　　他汀類(lèi)藥物，是羥甲基戊二酰輔酶A(hydroxy-methylglut

3、aryl-CoA，HMG-CoA)還原酶抑制劑。實(shí)驗(yàn)研究表明，除了降低膽固醇的作用外，它們還有非調(diào)脂的抗AS作用:抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功能，抑制動(dòng)脈內(nèi)膜增生等?；谏鲜鲈颍☆?lèi)藥物在臨床上用于AS患者PTA術(shù)后再狹窄的預(yù)防。但是PTA術(shù)后再狹窄與AS的產(chǎn)生機(jī)制不盡相同，血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)的增殖與遷移在再狹窄的進(jìn)程中起了非常關(guān)鍵的作用。盡

4、管部分體外實(shí)驗(yàn)觀察到他汀類(lèi)藥物能夠抑制VSMCs的增殖、遷移、凋亡，但是有臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物抑制再狹窄的臨床療效欠佳。他汀類(lèi)藥物是否可以抑制再狹窄？特別是糖尿病下肢AS的PTA術(shù)后再狹窄？這是尚未明確的問(wèn)題。臨床獲得血管標(biāo)本具有局限性，使得我們需要?jiǎng)游矬w內(nèi)實(shí)驗(yàn)提供更直觀和確切的證據(jù)。目前很多研究采用單次球囊拉傷術(shù)建立再狹窄動(dòng)物模型。這種模型的缺點(diǎn)在于:直接在正常的血管上而不是發(fā)生AS的血管上建立再狹窄模型，與人體血管內(nèi)再狹窄發(fā)生

5、的過(guò)程有較大差異。
　　為了明確上述問(wèn)題，我們的研究目的總結(jié)如下:首先，我們的實(shí)驗(yàn)先通過(guò)一次球囊拉傷術(shù)建立糖尿病兔髂動(dòng)脈AS模型，然后在此基礎(chǔ)上進(jìn)行PTA手術(shù)，更好的模擬了糖尿病患者下肢血管硬化PTA術(shù)后再狹窄的過(guò)程，應(yīng)用雙次球囊拉傷術(shù)/擴(kuò)張術(shù)為再狹窄的研究建立更為準(zhǔn)確的動(dòng)物模型。其次，通過(guò)觀察PTA術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的狹窄率、內(nèi)膜增生情況、VSMCs在血管內(nèi)的分布情況等以明確PTA術(shù)后再狹窄的進(jìn)程和特點(diǎn)。第三，通過(guò)應(yīng)用他汀類(lèi)藥物，觀

6、察其對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的遷移、增殖以及再狹窄程度的影響以明確其是否可以抑制PTA術(shù)后再狹窄的發(fā)生。
　　方法：
　　一、建模與分組
　　選取雄性新西蘭白兔（體重約1.7kg），適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，給予高脂飼料喂養(yǎng)至實(shí)驗(yàn)終止。
　　1、雙次球囊拉傷術(shù)/擴(kuò)張術(shù)再狹窄模型建立：
　　(1)糖尿病模型建立:耳緣靜
　　脈注射四氧嘧啶（劑量為80mg/kg），1周后測(cè)量血糖確認(rèn)糖尿病模型的建立。
　　(2)A

7、S模型建立:糖尿病模型建立后1周對(duì)髂動(dòng)脈行球囊拉傷術(shù)，拉傷術(shù)后4周通過(guò)超聲檢查確認(rèn)髂動(dòng)脈AS模型的建立。
　　(3)再狹窄模型建立:在AS形成的血管部位行PTA手術(shù)以建立再狹窄模型。
　　2、實(shí)驗(yàn)分組與處理將造模成功的再狹窄模型動(dòng)物隨機(jī)分為四組:7天再狹窄組，14天再狹窄組，28天再狹窄組，28天阿托伐他汀組，另設(shè)對(duì)照組。各組處理方法：
　　(1)7天再狹窄組:給予相同體積生理鹽水灌胃，PTA術(shù)后第7天處死。
　

8、　(2)14天再狹窄組:給予相同體積生理鹽水灌胃，PTA術(shù)后第14天處死。
　　(3)28天再狹窄組:給予相同體積生理鹽水灌胃，PTA術(shù)后第28天處死。
　　(4)28天阿托伐他汀組:給予常規(guī)劑量阿托伐他汀(2.5mg/kg/d)灌胃28天后處死。
　　(5)對(duì)照組:進(jìn)行和再狹窄模型組動(dòng)物相同的外科手術(shù)，但不進(jìn)行球囊擴(kuò)張，相同體積生理鹽水灌胃。
　　二、標(biāo)本留取及指標(biāo)檢測(cè)
　　1、根據(jù)實(shí)驗(yàn)分組，分別在不同時(shí)

9、間點(diǎn)（PTA術(shù)后第7天，14天，28天）處死動(dòng)物，留取血液樣本及髂動(dòng)脈標(biāo)本。
　　2、血脂指標(biāo)的檢測(cè):(1)血清總膽固醇(total cholesterol，TC);(2)甘油三酯(Triglyceride，TG);(3)低密度脂蛋白(low density lipoproteincholesterin，LDL-C);(4)高密度脂蛋白(high density lipoproteincholesterol， HDL-C)。

10、>　　3、血管形態(tài)學(xué)檢測(cè):髂動(dòng)脈段固定在4％多聚甲醛中，脫水后包埋于石蠟中切片，進(jìn)行以下檢測(cè)(1)通過(guò)HE染色觀察血管的一般形態(tài)(2)通過(guò)Masson染色觀察血管平滑肌的形態(tài)及膠原蛋白(3)通過(guò)EVG染色觀察彈力纖維形態(tài)。(4)應(yīng)用Image-Pro Plus6.0圖像分析軟件測(cè)量血管斑塊位置的血管腔面積，內(nèi)膜、中膜面積等指標(biāo)以計(jì)算血管狹窄率和內(nèi)膜/中膜比值。
　　4、免疫組化分析:通過(guò)增殖細(xì)胞核抗原(proliferating

11、cell nuclear antigen，PCNA)的免疫組化分析測(cè)定血管再狹窄位置內(nèi)膜和中膜增殖細(xì)胞的數(shù)目和去分化情況。PCNA指數(shù)根據(jù)以下公式計(jì)算:PCNA陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)/總細(xì)胞計(jì)數(shù)×100％
　　5、免疫熒光染色:通過(guò)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(alpha smooth muscle actin，α-SMA)的免疫熒光染色觀察VSMCs從中膜向內(nèi)膜遷移和分化的情況。
　　三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　所有的數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)

12、軟件進(jìn)行處理。組間的比較采用了單因素方差分析，所有的數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的方式表示，P＜0.05被認(rèn)為組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　一、動(dòng)物成模及血糖情況45只新西蘭白兔在糖尿病模型建立過(guò)程中，5只死亡，10只血糖水平未達(dá)標(biāo)，AS及再狹窄模型建立過(guò)程中全部成功。各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血糖在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中始終保持在300mg/dl(16.7mmol/L)的水平之上。
　　二、血脂指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果與28天再狹窄組以

13、及對(duì)照組相比，28天阿托伐他汀組的TG、TC和LDL-C水平出現(xiàn)下降(P＜0.05)。而未用藥的各再狹窄組（7天再狹窄組、14天再狹窄組、28天再狹窄組）與對(duì)照組之間TG、TC和LDL-C水平未見(jiàn)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。上述所有實(shí)驗(yàn)組之間的HDL-C水平均未見(jiàn)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　三、不同時(shí)間點(diǎn)再狹窄進(jìn)展情況
　　1、血管形態(tài)學(xué)檢測(cè):HE染色:與對(duì)照組相比，各再狹窄組管腔明顯變窄，內(nèi)膜增厚。Masso

14、n染色:增厚的內(nèi)膜主要是平滑肌細(xì)胞及基質(zhì)。EVG染色:增厚的內(nèi)膜主要是彈力纖維，內(nèi)彈力板出現(xiàn)斷裂，中膜比例縮小以及中膜彈力纖維斷裂。隨著時(shí)間的推移，從PTA術(shù)后第7天到第28天，上述病理改變更加典型，程度逐漸加深。
　　2、血管狹窄率和內(nèi)膜/中膜比值計(jì)算顯示:與對(duì)照組相比，各再狹窄組的狹窄率明顯增加，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。各再狹窄組的狹窄率，從第7天到14天到28天逐漸增加，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而且從

15、第7天到第14天增加速度更顯著。各再狹窄組的內(nèi)膜厚度以及內(nèi)膜/中膜比的增加趨勢(shì)與狹窄率一致，差別同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果表明再狹窄的發(fā)生是逐漸進(jìn)展，而且最初的進(jìn)展速度更快。
　　3、α-SMA的免疫熒光染色顯示:對(duì)照組的動(dòng)脈中膜中α-SMA強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)而各再狹窄組的動(dòng)脈中膜中α-SMA的陽(yáng)性表達(dá)不連續(xù)。對(duì)照組動(dòng)脈內(nèi)膜中未見(jiàn)α-SMA陽(yáng)性細(xì)胞，各再狹窄組的動(dòng)脈內(nèi)膜中可見(jiàn)α-SMA陽(yáng)性細(xì)胞。從PTA術(shù)后第7天、第14天到

16、第28天，α-SMA陽(yáng)性細(xì)胞逐漸增多，VSMCs的增加趨勢(shì)與狹窄率一致。
　　4、PCNA免疫組化分析顯示:與上述指標(biāo)不同，PCNA指數(shù)在7天再狹窄組最大。14天再狹窄組與7天再狹窄組相比PCNA指數(shù)出現(xiàn)下降，14天再狹窄組與28天再狹窄組相比未見(jiàn)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。表明內(nèi)膜細(xì)胞增殖在第7天得到最大程度的誘導(dǎo)，隨后下降并穩(wěn)定在一定水平。雖然繼續(xù)保持增殖的趨勢(shì)，但增殖的速度在第7天后有所下降并逐漸保持穩(wěn)定。
　　四

17、、常規(guī)劑量阿托伐他汀對(duì)再狹窄的影響
　　1、血管狹窄率和內(nèi)膜/中膜比值計(jì)算顯示:與28天再狹窄組相比，28天阿托伐他汀組的狹窄率和內(nèi)膜/中膜比沒(méi)有明顯的下降，未見(jiàn)顯著統(tǒng)計(jì)差異(P＞0.05)。常規(guī)劑量的阿托伐他汀治療沒(méi)有明顯抑制再狹窄的發(fā)生。
　　2、α-SMA的免疫熒光染色顯示:與28天再狹窄組相比，28天阿托伐他汀組的內(nèi)膜中仍然觀察到一定數(shù)量的VSMCs，兩組之間未見(jiàn)明顯差別。
　　3、PCNA免疫組化分析顯示:與

18、28天再狹窄組相比，28天阿托伐他汀組的PCNA指數(shù)未見(jiàn)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　上述結(jié)果顯示:常規(guī)劑量的阿托伐他汀在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)沒(méi)有明顯抑制VSMCs向內(nèi)膜的遷移和增殖，進(jìn)一步驗(yàn)證了常規(guī)劑量阿托伐他汀的治療沒(méi)有明顯抑制PTA術(shù)后再狹窄的發(fā)生。
　　結(jié)論：
　　一、本研究通過(guò)球囊拉傷術(shù)先建立糖尿病動(dòng)物AS模型，然后在AS基礎(chǔ)上進(jìn)行PTA手術(shù)，進(jìn)而建立再狹窄動(dòng)物模型，更好的模擬了糖尿病下肢AS患者PTA術(shù)后再

19、狹窄的發(fā)生過(guò)程，通過(guò)雙次球囊拉傷術(shù)/擴(kuò)張術(shù)成功建立了理想的PTA術(shù)后再狹窄動(dòng)物模型。
　　二、在動(dòng)物模型中，PTA術(shù)后再狹窄的發(fā)生發(fā)展呈現(xiàn)時(shí)間相關(guān)性。從第7天到第14天，再狹窄程度進(jìn)展迅速;從第14天到第28天，再狹窄的進(jìn)展速度有所減緩，但狹窄程度已經(jīng)非常嚴(yán)重。內(nèi)膜中VSMCs的增殖在第7天得到最大程度的誘導(dǎo)，隨后增殖速度有所減緩，但第28天仍有一定程度的增殖。
　　三、他汀類(lèi)藥物雖然能夠防治AS，而且部分體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)觀察

20、到他汀類(lèi)藥物可以抑制VSMCs增殖、遷移，但是在我們的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)，常規(guī)劑量的阿托伐他汀對(duì)VSMCs向內(nèi)膜的遷移和增殖以及再狹窄的發(fā)生發(fā)展無(wú)顯著影響。
　　關(guān)鍵詞:阿托伐他汀;再狹窄;經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù);下肢血管病變;糖尿病
　　第二部分不同劑量阿托伐他汀對(duì)糖尿病兔髂動(dòng)脈再狹窄的影響
　　目的:
　　我們第一部分的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明:常規(guī)劑量的阿托伐他汀對(duì)VSMCs在動(dòng)物模型體內(nèi)的遷移、增殖以及再狹窄的發(fā)生發(fā)展均無(wú)

21、顯著影響。在第一部分實(shí)驗(yàn)的討論中，我們對(duì)出現(xiàn)陰性結(jié)果的可能原因進(jìn)行了總結(jié)。其中血藥濃度不足可能是導(dǎo)致陰性結(jié)果的重要原因之一。血藥濃度不足分為絕對(duì)不足和相對(duì)不足。
　　血藥濃度絕對(duì)不足是由于他汀類(lèi)藥物作用的劑量依賴性。劑量依賴性是指可根據(jù)藥物劑量調(diào)整在一定范圍內(nèi)提高療效。有研究結(jié)果表明，他汀類(lèi)藥物對(duì)VSMCs的增殖、遷移，抑制冠狀動(dòng)脈PCI術(shù)后再狹窄，抑制再狹窄的部位炎癥反應(yīng)，保護(hù)損傷內(nèi)皮等作用均呈劑量依賴性。血藥濃度相對(duì)不足與不同

22、動(dòng)物模型相關(guān)。很多再狹窄的研究采用單次球囊拉傷模型，但這種模型是損傷正常血管造成的再狹窄，程度較輕，不夠貼近人體內(nèi)再狹窄的過(guò)程。而我們的雙次損傷模型是在已經(jīng)發(fā)生AS的血管上造成的再狹窄，程度較重，更貼近人體內(nèi)再狹窄的過(guò)程。血藥濃度可能因?yàn)閲?yán)重的狹窄而相對(duì)不足，因此需要進(jìn)行強(qiáng)化劑量的阿托伐他汀治療才有可能獲得理想的效果。
　　論文第二部分的研究目的可以概括為:通過(guò)應(yīng)用不同劑量的阿托伐他汀，觀察強(qiáng)化劑量阿托伐他汀是否會(huì)對(duì)血管平滑肌細(xì)胞

23、的遷移、增殖以及再狹窄程度產(chǎn)生與常規(guī)劑量阿托伐他汀不一樣的效果，阿托伐他汀對(duì)再狹窄的影響是否呈現(xiàn)劑量依賴性。
　　方法：
　　一、建模與分組
　　選取雄性新西蘭白兔（體重約1.7kg），適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，給予高脂飼料喂養(yǎng)至實(shí)驗(yàn)終止。
　　1、再狹窄模型建立：
　　(1)糖尿病模型建立:耳緣靜脈注射四氧嘧啶(劑量為80mg/kg)，1周后測(cè)量血糖確認(rèn)糖尿病模型的建立。
　　(2)AS模型建立:糖尿病模型

24、建立后1周對(duì)髂動(dòng)脈行球囊拉傷術(shù)，拉傷術(shù)后4周通過(guò)超聲檢查確認(rèn)髂動(dòng)脈AS模型的建立。
　　(3)再狹窄模型建立:在AS形成的血管部位行PTA手術(shù)以建立再狹窄模型。
　　2、實(shí)驗(yàn)分組與處理將造模成功的再狹窄模型動(dòng)物隨機(jī)分為三組:
　　(1)空白對(duì)照組（簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)照組）PTA手術(shù)當(dāng)天開(kāi)始給予與常規(guī)組相同體積的生理鹽水灌胃至PTA術(shù)后第28天。
　　(2)常規(guī)劑量阿托伐他汀組（簡(jiǎn)稱(chēng)常規(guī)組）:PTA手術(shù)當(dāng)天開(kāi)始給予常規(guī)劑量阿托

25、伐他汀(2.5mg/kg/d)灌胃至PTA術(shù)后第28天。
　　(3)強(qiáng)化劑量阿托伐他汀組（簡(jiǎn)稱(chēng)強(qiáng)化組）: PTA手術(shù)當(dāng)天開(kāi)始給予強(qiáng)化劑量阿托伐他汀(10mg/kg/d)灌胃至PTA術(shù)后第28天。
　　二、標(biāo)本留取及指標(biāo)檢測(cè)
　　1、PTA術(shù)后第28天處死動(dòng)物，留取血液樣本及髂動(dòng)脈標(biāo)本。
　　2、血液指標(biāo)檢測(cè): TC，TG，LDL-C和HDL-C。
　　3、血管形態(tài)學(xué)檢測(cè):髂動(dòng)脈段固定在4％多聚甲醛中，脫水后

26、包埋于石蠟中切片，進(jìn)行以下檢測(cè)：
　　(1)通過(guò)Masson染色觀察血管平滑肌的形態(tài)及膠原蛋白。
　　(2)通過(guò)EVG染色觀察彈力纖維形態(tài)。
　　(3)應(yīng)用Image-Pro Plus6.0圖像分析軟件測(cè)量血管斑塊位置的血管腔面積，內(nèi)膜、中膜面積等指標(biāo)以計(jì)算血管狹窄率和內(nèi)膜/中膜比值。
　　4、PCNA免疫組化分析:測(cè)定血管再狹窄位置內(nèi)膜和中膜增殖細(xì)胞的數(shù)目和去分化情況。PCNA指數(shù)根據(jù)以下公式計(jì)算:PCNA陽(yáng)性

27、細(xì)胞數(shù)/總細(xì)胞計(jì)數(shù)×100％
　　5、α-SMA免疫組化染色:觀察VSMCs從中膜向內(nèi)膜遷移和分化的情況。
　　三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　所有的數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。組間的比較采用了單因素方差分析，所有的數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的方式表示，P＜0.05被認(rèn)為組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　一、動(dòng)物成模及血糖情況
　　30只新西蘭白兔在糖尿病模型建立過(guò)程中:3只死亡，9只血糖水

28、平未達(dá)標(biāo)，18只成為糖尿病兔。18只糖尿病兔建立再狹窄模型過(guò)程中有3只死亡，15只造模成功。各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血糖在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中始終保持在300mg/dl(16.7mmol/L)的水平之上。
　　二、血脂檢測(cè)結(jié)果
　　與對(duì)照組相比，常規(guī)組和強(qiáng)化組的TG、TC和LDL-C水平出現(xiàn)下降(P＜0.05)。常規(guī)組與對(duì)照組之間的HDL-C水平未見(jiàn)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，與前兩組相比，強(qiáng)化組HDL-C水平升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0

29、.05)。
　　三、不同劑量阿托伐他汀對(duì)再狹窄的影響
　　1、血管狹窄率和內(nèi)膜/中膜比值計(jì)算顯示:與對(duì)照組相比，常規(guī)組和強(qiáng)化組的狹窄率和內(nèi)膜/中膜比均無(wú)明顯下降，未見(jiàn)顯著統(tǒng)計(jì)差異(P＞0.05)。常規(guī)劑量和強(qiáng)化劑量阿托伐他汀的治療都沒(méi)能明顯抑制再狹窄的發(fā)生。
　　2、α-SMA的免疫組化染色顯示:與對(duì)照組相比，常規(guī)組和強(qiáng)化組內(nèi)膜中的α-SMA陽(yáng)性細(xì)胞均未見(jiàn)明顯減少的趨勢(shì)。常規(guī)劑量和強(qiáng)化劑量阿托伐他汀的治療均沒(méi)能明顯減少

30、內(nèi)膜中分化型VSMCs的數(shù)量，即沒(méi)能抑制抑制VSMCs向內(nèi)膜的遷移與增殖。
　　3、PCNA免疫組化分析顯示:與對(duì)照組相比，常規(guī)組和強(qiáng)化組的PCNA指數(shù)均無(wú)明顯下降，未見(jiàn)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。常規(guī)劑量和強(qiáng)化劑量阿托伐他汀的治療沒(méi)能明顯降低再狹窄部位增殖細(xì)胞的數(shù)量，即使強(qiáng)化治療也沒(méi)能抑制再狹窄部位細(xì)胞的增殖與去分化。
　　結(jié)論：
　　強(qiáng)化劑量的阿托伐他汀與常規(guī)劑量的阿托伐他汀相似，對(duì)VSMCs在體內(nèi)的遷移、增殖