供者特異性抗體在肝移植中的臨床研究.pdf

1、目的：分析供者特異性抗體(DSA)在肝臟移植受者中的發(fā)生率及相關危險因素,及供者特異性抗體對肝移植受者術后移植物功能的影響，并探討其治療方法。方法：應用Luminex液相芯片分析平臺及LABSScreenR軟件對2013年9月至2015年7月收集的139例肝臟移植病例進行HLA(人類白細胞抗原)、群體反應性抗體(PRA)，對于PRA陽性病例，繼續(xù)行DSA、補體C1q、補體C4d及肝臟病理。
　　結果：139例肝臟移植受者中，4例受

2、者術后早期死亡（死亡時間分別為24天、12天、3天、5天），其余受者中位隨訪周期為15.3月（1.1-29.5月），其中供者特異性抗體（DSA）陰性者127例，陽性者共12例，包括術前受者體內預存DSA（PreDSA）2例，移植術后新生DSA(dnDSA)10例（其中1例移植術前預存DSA陽性）,術后新生DSA發(fā)生率為7.19％。移植術前預存DSA2例中，Ⅰ類DSA1例，基因位點為HLA-A；Ⅱ類DSA1例，基因位點為HLA-DQ；移植

3、術后新發(fā)DSA10例，均是Ⅱ類DSA，基因位點均為HLA-DQ。DSA陽性病例中，5例肝臟病理提示肝纖維化、早期急性排斥和膽汁淤積。6例DSA陽性進行C1q檢測，其中5例C1q檢測提示陽性。FK506（他克莫司）聯(lián)合甲強龍激素免疫治療為主的免疫抑制基礎上，嗎替麥考酚酯的應用降低DSA的形成風險（P=0.017），兒童移植病例中，嗎替麥考酚酯（MMF）的應用減少 DSA的形成（P=0.025）。91.7%（11/12）DSA陽性受者發(fā)生在

4、HLA-DQ基因位點。肝移植術中巴利昔單抗的免疫誘導對DSA的形成無明顯影響（P=0.110）。對于DSA陽性病例的治療選擇包括移植術后調整FK506劑量，使移植術后6月內FK506血藥濃度維持到目標濃度；DSA陽性病例治療包括在FK506為免疫抑制劑基礎上，同時加用或增加嗎替麥考酚酯劑量，或給予甲強龍激素治療，丙種球蛋白免疫固化等治療選擇。
　　結論：DSA是肝臟移植篩選致敏受者的重要指標，DSA對肝臟移植患者及移植物的預后生存