供者特異性抗體在肝移植中的臨床研究.pdf

1、目的：分析供者特異性抗體(DSA)在肝臟移植受者中的發(fā)生率及相關(guān)危險(xiǎn)因素,及供者特異性抗體對(duì)肝移植受者術(shù)后移植物功能的影響，并探討其治療方法。方法：應(yīng)用Luminex液相芯片分析平臺(tái)及LABSScreenR軟件對(duì)2013年9月至2015年7月收集的139例肝臟移植病例進(jìn)行HLA(人類白細(xì)胞抗原)、群體反應(yīng)性抗體(PRA)，對(duì)于PRA陽(yáng)性病例，繼續(xù)行DSA、補(bǔ)體C1q、補(bǔ)體C4d及肝臟病理。
　　結(jié)果：139例肝臟移植受者中，4例受

2、者術(shù)后早期死亡（死亡時(shí)間分別為24天、12天、3天、5天），其余受者中位隨訪周期為15.3月（1.1-29.5月），其中供者特異性抗體（DSA）陰性者127例，陽(yáng)性者共12例，包括術(shù)前受者體內(nèi)預(yù)存DSA（PreDSA）2例，移植術(shù)后新生DSA(dnDSA)10例（其中1例移植術(shù)前預(yù)存DSA陽(yáng)性）,術(shù)后新生DSA發(fā)生率為7.19％。移植術(shù)前預(yù)存DSA2例中，Ⅰ類DSA1例，基因位點(diǎn)為HLA-A；Ⅱ類DSA1例，基因位點(diǎn)為HLA-DQ；移植

3、術(shù)后新發(fā)DSA10例，均是Ⅱ類DSA，基因位點(diǎn)均為HLA-DQ。DSA陽(yáng)性病例中，5例肝臟病理提示肝纖維化、早期急性排斥和膽汁淤積。6例DSA陽(yáng)性進(jìn)行C1q檢測(cè)，其中5例C1q檢測(cè)提示陽(yáng)性。FK506（他克莫司）聯(lián)合甲強(qiáng)龍激素免疫治療為主的免疫抑制基礎(chǔ)上，嗎替麥考酚酯的應(yīng)用降低DSA的形成風(fēng)險(xiǎn)（P=0.017），兒童移植病例中，嗎替麥考酚酯（MMF）的應(yīng)用減少 DSA的形成（P=0.025）。91.7%（11/12）DSA陽(yáng)性受者發(fā)生在

4、HLA-DQ基因位點(diǎn)。肝移植術(shù)中巴利昔單抗的免疫誘導(dǎo)對(duì)DSA的形成無(wú)明顯影響（P=0.110）。對(duì)于DSA陽(yáng)性病例的治療選擇包括移植術(shù)后調(diào)整FK506劑量，使移植術(shù)后6月內(nèi)FK506血藥濃度維持到目標(biāo)濃度；DSA陽(yáng)性病例治療包括在FK506為免疫抑制劑基礎(chǔ)上，同時(shí)加用或增加嗎替麥考酚酯劑量，或給予甲強(qiáng)龍激素治療，丙種球蛋白免疫固化等治療選擇。
　　結(jié)論：DSA是肝臟移植篩選致敏受者的重要指標(biāo)，DSA對(duì)肝臟移植患者及移植物的預(yù)后生存