聯(lián)合多種內(nèi)源性標(biāo)志物建立更準(zhǔn)確的GFR評估公式.pdf

1、［目的］：
　　在中國慢性腎臟?。–KD）人群中聯(lián)合兩種及以上內(nèi)源性標(biāo)志物包括血肌酐（Scr），血半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）以及血β2微球蛋白（β2MG），以碘海醇血漿清除率所計算的GFR（Iohexol-GFR）為mGFR（measured-GFR）的金標(biāo)準(zhǔn)，建立準(zhǔn)確性更高的腎小球?yàn)V過率評估公式。
　　［方法］：
　　研究首先比較Iohexol一點(diǎn)血漿法GFR（Jacobsson-GFR和Bubeck-GFR

2、）和同位素腎動態(tài)顯像法99mTc-GFR與Iohexol兩點(diǎn)血漿法GFR的差異，確定本研究中所使用的mGFR金標(biāo)準(zhǔn)。其次，進(jìn)行新公式的建立與驗(yàn)證：入組的501名CKD患者隨機(jī)被分為兩組，即公式建立組和公式驗(yàn)證組。所有受試者均接受血清Scr，CysC，β2MG濃度的測定和兩次Iohexol血漿濃度的測定。501名患者中的38名患者將額外進(jìn)行99mTc-DTPA同位素腎動態(tài)顯像GFR（99mTc-GFR）的測定。新公式eGFR1～7在公式建

3、立組人群中由線性擬合的方式進(jìn)行建立。GFR的計算（eGFRs）由CKD-EPI公式組（CKD-EPIScr，CKD-EPIScr-CysC,CKD-EPICysC）以及基于不同內(nèi)源性標(biāo)志物所建立的新公式eGFR1～7進(jìn)行計算獲得，將eGFR1～7與CKD-EPI公式組在公式驗(yàn)證組人群中進(jìn)行比較。
　?。劢Y(jié)果］：
　　在38位受試者中經(jīng)過比較，最終選擇兩點(diǎn)血漿法Iohexol-GFR作為本次研究的金標(biāo)準(zhǔn)。所建立的新公式eGFR

4、1～7與金標(biāo)準(zhǔn) mGFR表現(xiàn)出良好的相關(guān)性（P<0.01），在Passing-Bablok和Bland-Altman分析中表現(xiàn)出與mGFR良好的一致性?；趦煞N及以上內(nèi)源性標(biāo)志物建立的公式表現(xiàn)優(yōu)于基于一種內(nèi)源性標(biāo)志物建立的公式。與CKD-EPI公式組相比較，基于Scr基礎(chǔ)上并聯(lián)合兩種及以上內(nèi)源性標(biāo)志物所建立的eGFR2～4偏差更?。ㄖ形粩?shù)分別為：0.26 ml/min/1.73m2，0.58 ml/min/1.73m2，-0.28ml/

5、min/1.73m2；絕對值中位數(shù)分別為：7.24 ml/min/1.73m2，7.87 ml/min/1.73m2，7.35 ml/min/1.73m2），精確度更高（14.73 ml/min/1.73m2，16.01 ml/min/1.73m2，16.20 ml/min/1.73m2）以及準(zhǔn)確度更佳（P30分別為82.7%，83.5%，85.8%）。其中以聯(lián)合三種內(nèi)源性標(biāo)志物Scr，CysC和β2MG所建立的eGFR4Scr-Cys

6、C-β2MG表現(xiàn)最佳，與CKD-EPI公式組中所有公式在偏差度上具有顯著性差異（P<0.05），在準(zhǔn)確度上優(yōu)于CKD-EPIScr-CysC并與 CKD-EPIScr和 CKD-EPICysC具有顯著性差異（P<0.05）。在與mGFR對于CKD分期的一致性比較中也可得出類似的結(jié)果，eGFR4Scr-CysC-β2MG（一致性系數(shù)Kappa為0.639，正確率為72.4%）優(yōu)于CKD-EPI公式組。在對CKD的篩查能力比較中，eGFR1

7、～4也較CKD-EPI公式組表現(xiàn)出更高的特異性。基于β2MG和CysC基礎(chǔ)上所建立的公式eGFR5～7總體表現(xiàn)不如基于Scr所建立的eGFR1～4。
　?。劢Y(jié)論］：
　　1）一點(diǎn)血漿法Iohexol-GFR和同位素99mTc-GFR的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性差于兩點(diǎn)血漿法Iohexol-GFR，其中以Jacobsson-GFR法的準(zhǔn)確度與兩點(diǎn)血漿法Iohexol-GFR最為接近。
　　2）聯(lián)合Scr，CysC以及β2MG三種內(nèi)