肝炎標(biāo)志物xin

1、病毒性肝炎血清標(biāo)志物檢測(cè) （HAV HBV HCV HDV HEV HGV TTV）,2,一．乙型病毒性肝炎流行病學(xué),,全球： 3.5億慢性HBV感染15%～25%死于HBV相關(guān)的終末期肝硬化和肝癌中國(guó)：1.2億感染，感染率達(dá)10%,3,Geographic Distribution of Chronic HBV Infection,4,二．乙型肝炎病毒--傳播途徑,,血源性傳播輸血、注射、外科和牙科手術(shù)、針刺等

2、剃刀、牙刷和蚊蟲(chóng)叮咬等母嬰垂直傳播宮內(nèi)傳播分娩時(shí)微小皮損處傳播產(chǎn)后母嬰密切接觸性傳播,5,三．乙型病毒性肝炎—發(fā)病機(jī)制,,急性肝炎 慢性肝炎,四．乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè),,病毒結(jié)構(gòu)和大小: Env (HBsAg;大,中,小) Dane’s particle 42nm HB

3、cAg Core DNAP HBV-DNA,,,,,,,,,,（一）表面抗原（HBsAg）,HBV表層，Dane顆粒外層脂蛋白囊膜。臨床意義：（1）急性乙肝的潛伏期（2）3個(gè)月不轉(zhuǎn)陰→慢性乙肝或肝硬化（3）HBV攜帶者（4）本身無(wú)傳染性。與HBV同時(shí)存在，傳染性指標(biāo)之一,（二）表面抗體

4、（抗HBs）,臨床意義：（1）保護(hù)性抗體。抗-HBs的效價(jià)與保護(hù)作用呈平行關(guān)系。（2）3-6月后出現(xiàn)，持續(xù)多年。（3）注射疫苗或免疫球蛋白后呈陽(yáng)性。,（三）e抗原（HBeAg）,核心顆粒中的可溶性蛋白質(zhì)。存在于HBsAg陽(yáng)性的血清中。臨床意義：（1）乙肝處于活動(dòng)期，HBV在體內(nèi)復(fù)制的指標(biāo)，傳染性較強(qiáng)。（2）持續(xù)陽(yáng)性可慢性化或肝硬化。（3）孕婦陽(yáng)性，90%以上新生兒HBeAg陽(yáng)性。（4）轉(zhuǎn)陰，表示病毒停止復(fù)制。,（四）e抗

5、體（抗HBe）,HBeAg刺激后出現(xiàn)于血液中。臨床意義：（1）急性期陽(yáng)性→慢性化（2）慢活肝陽(yáng)性→肝硬化（3）HBeAg、抗HBe同時(shí)陽(yáng)性，且有ALT↑，可進(jìn)展為肝癌。（4）抗HBe（+）：大部分病毒被清除，復(fù)制減少，傳染性減低，但并非無(wú)傳染性。,(五) 核心抗原（HBcAg）,核心蛋白，血清中不易測(cè)到。臨床意義：提示HBV存在。復(fù)制活躍，傳染性強(qiáng)，預(yù)后差。,（六）核心抗體(抗HBc):IgM IgG IgA,1、抗-HB

6、C總抗體（1）主要反映的是抗-HBcIgG（2）較HBsAg更敏感，作為HBsAg陰性的HBV感染指標(biāo)（3）疫苗和血制品鑒定，獻(xiàn)血員篩選（4）無(wú)保護(hù)作用，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),（六）核心抗體（抗HBc）,2．抗-HBcIgM測(cè)定（1）近期感染、持續(xù)復(fù)制的指標(biāo)，具有傳染性（2）轉(zhuǎn)陰→逐漸恢復(fù)。轉(zhuǎn)陽(yáng)→復(fù)發(fā)。3．抗-HBcIgG測(cè)定（1）發(fā)病后1月升高，可持續(xù)終身（2）既往感染指標(biāo)，流行病學(xué)調(diào)查,（七）Pre-S1蛋白和Pre-S1

7、抗體,Pre-S1是HBV位于病毒顆粒表面，為HBV識(shí)別肝細(xì)胞表面受體的主要成分。臨床意義：（1）Pre-S1陽(yáng)性→復(fù)制活躍，有傳染性（2）Pre-S1轉(zhuǎn)陰越早、抗Pre-S1轉(zhuǎn)陽(yáng)越早，表明患者病程越短、預(yù)后越好。,15,（八）Pre-S2蛋白和Pre-S2抗體,Pre-S2是HBV表面蛋白成分，為HBV侵入肝細(xì)胞的主要結(jié)構(gòu)成分。臨床意義：（1）Pre-S2陽(yáng)性→復(fù)制活躍，有傳染性（2）抗Pre-S2 ：中和抗體。陽(yáng)性見(jiàn)于急

8、性期與恢復(fù)早期，提示HBV已清除，預(yù)后好,（九）乙型肝炎病毒DNA測(cè)定,臨床意義：（1）乙型肝炎的直接診斷證據(jù)。表明HBV復(fù)制，有傳染性（2）監(jiān)測(cè)疫苗后垂直傳播的阻斷效果,HBV復(fù)制的指標(biāo),HBeAg抗-HBeHBVDNAPre-S2Ag抗-HBc IgM,乙肝兩對(duì)半,“小三陽(yáng)” HBsAg（＋） HBsAb HBeAg HBeAb（＋） HB

9、cAb（＋）“大三陽(yáng)” HBsAg（＋） HBsAb HBeAg（＋） HBeAb HBcAb（＋）,19,血清抗原抗體轉(zhuǎn)換率：HBeAg — 抗-HBe,慢性感染：50%~70%標(biāo)志慢乙肝向非活動(dòng)性的HBsAg攜帶者轉(zhuǎn)變,20,無(wú)癥狀HBsAg攜帶者,常無(wú)自覺(jué)癥狀，無(wú)肝臟和脾臟腫大。肝功能正常。新聞：乙肝病毒攜帶者首領(lǐng)食品類(lèi)從業(yè)健康證,21,22,23,HBV

10、標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)分析,HBV標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)分析,26,思 考 題,提示病毒復(fù)制的乙肝標(biāo)志物有哪些？抗-HBe/抗-HBC/抗-HBs同時(shí)陽(yáng)性表示何意義？抗-HBe陽(yáng)性有哪些臨床意義？,27,一．甲型肝炎病毒,傳染源 急性患者和亞臨床感染者?；颊咴谄鸩∏?周和起病后1周從糞便中排出HAV的量最多經(jīng)糞---口傳播，可暴發(fā)流行， 病后免疫鞏固甲肝是一種急性傳染病，臨床表現(xiàn)：急性起病，畏寒發(fā)熱，食欲減退，惡心，疲乏，肝腫大

11、，肝功異常,28,二．甲型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè),（一）抗原和RNA測(cè)定HAV為RNA病毒，經(jīng)口傳染。臨床意義：（1）HAVAg（+）：70－87%的甲肝患者。發(fā)病前2W糞中排出。糞便中HAV、HAVAg陽(yáng)性提示急性感染。（2）HAVRNA（+）：早期診斷有特異性。主要用于研究糞便排毒、病毒血癥、食物、水源及血制品的污染檢測(cè)等。,29,（二）抗體測(cè)定：IgM IgA IgG,臨床意義：（1）抗HAVIgM（+）：HAV感染期。

12、早期診斷的特異性指標(biāo)。（2）抗HAVIgG（+）：保護(hù)性抗體，HAV恢復(fù)期。持久存在。獲得免疫力標(biāo)志。流行病學(xué)調(diào)查指標(biāo)。（3）抗HAVIgA（+）：早期和急性期診斷指標(biāo)之一。,30,三．丙型肝炎病毒,傳染源 丙型肝炎患者和無(wú)癥狀HCV攜帶者。主要經(jīng)血液途徑傳播。人群普遍易感，高危人群為反復(fù)大量輸注血液、血液制品者；接受可疑HCV感染者器官的移植患者；靜脈藥癮者；HIV感染者；血友病患者；血液透析者。,四．丙型肝炎病毒標(biāo)志物檢

13、測(cè),HCV為RNA病毒。診斷依據(jù)：HCV-RNA，抗-HCVIgM，抗-HCVIgG 。（一）HCV-RNA測(cè)定 有助于HCV早期診斷：（1）陽(yáng)性示復(fù)制活躍，傳染性強(qiáng)（2）轉(zhuǎn)陰示復(fù)制受抑，預(yù)后好（3）預(yù)后判斷，療效評(píng)價(jià),32,（一）HCV-RNA測(cè)定,（1）定性檢測(cè) 對(duì)抗-HCV陽(yáng)性的HCV持續(xù)感染者，需要通過(guò)HCV-RNA定性試驗(yàn)確證。 一次陽(yáng)性—確診HCV感染 一次陰性—不能完全排除HCV感染（2）

14、定量檢測(cè) 血清HCV-RNA水平一定程度上反映肝內(nèi)病毒復(fù)制的程度，一般認(rèn)為，HCV RNA水平在2×106 copies/ml以上時(shí)為高病毒載量。,（二）抗-HCV IgM、IgG測(cè)定,臨床意義：（1）抗-HCV IgM陽(yáng)性：早期診斷。持續(xù)陽(yáng)性→慢性，或病毒持續(xù)存在并有復(fù)制。（2）抗-HCV IgG陽(yáng)性：已有HCV感染，不作為早期診斷。輸血后肝炎80%-90%陽(yáng)性。,五．丁型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè),1984年在我國(guó)首次發(fā)現(xiàn)

15、RNA病毒，是一種缺陷病毒，與HBV共存感染，故常發(fā)生HBV和HDV聯(lián)合感染或重疊感染。外殼為HBsAg，核心為HDVAg 和 HDV RNA 。,35,HDV與HBV同時(shí)感染,（1）表現(xiàn)為急性肝炎，多見(jiàn)于輸血后血液透析患者，潛伏期6-12周。（2）HDV在HBV輔助下大量復(fù)制，同時(shí)抑制HBV的復(fù)制。（3）病程較短，呈自限性，約12周恢復(fù)，預(yù)后良好。,36,HDV與HBV重疊感染,急性丁型肝炎（1）無(wú)癥狀慢性HBsAg攜帶者

16、基礎(chǔ)上重疊感染HDV后，臨床表現(xiàn)與急性肝炎類(lèi)似。（2）慢性乙型肝炎、肝硬化患者重疊急性HDV感染，可導(dǎo)致重癥肝炎。（3）70%-90%急性HDV重疊感染轉(zhuǎn)為慢性。,37,HDV與HBV重疊感染,慢性丁型肝炎15%－自發(fā)緩解15%－1年內(nèi)進(jìn)展為肝硬化70%－緩慢進(jìn)展為肝硬化,38,五．丁型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè),（一）HDVAg測(cè)定 （1）出現(xiàn)早，持續(xù)短（僅1－2周） （2）HDVAg+HBsAg同時(shí)陽(yáng)性易慢性化或急性重癥

17、肝炎 （3）慢性HDV感染，ELISA難以檢出,（二）抗-HDV測(cè)定,1、抗-HDV IgG陽(yáng)性：只能在HBsAg陽(yáng)性血清中測(cè)到，為可靠指標(biāo)，保持多年 2、抗-HDV IgM陽(yáng)性：用于早期診斷 （三）HDV-RNA測(cè)定 臨床意義：陽(yáng)性明確診斷,40,六．戊型肝炎病毒,傳染源 急性患者和亞臨床感染者。經(jīng)糞---口傳播，主要發(fā)生在雨季或洪水后，病后產(chǎn)生一定免疫力。戊肝是一種急性傳染病。,七．戊型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè),（一

18、）抗-HEV IgM ，抗-HEV IgG1、抗-HEV IgM（+）：急性感染。持續(xù)時(shí)間短。2、抗-HEV IgG：恢復(fù)期效價(jià)≥急性期4倍提示新近感染。,42,八．戊型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè),（二）HEV RNA早期診斷；結(jié)果確證；判斷排毒期限；流行病學(xué)研究。,九．庚型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè),（一）抗-HGV 陽(yáng)性提示曾感染，多見(jiàn)于輸血后肝炎或血制品引起HGV+HCV感染 （二）HGV RNA 表明HGV存在,44,十．

19、輸血傳播病毒肝炎,輸血傳播病毒(TTV)是一種新DNA病毒在一般人群與獻(xiàn)血員中TTV攜帶者較常見(jiàn)，靜脈毒癮者是TTV感染的高危人群。輸血可能成為傳播TTV感染的重要途徑之一。 另外，血液透析患者中存在較嚴(yán)重的TTV感染。TTV DNA陽(yáng)性表明有病毒存在。,45,Events In Hepatitis A Virus Infection,46,Acute Hepatitis B Virus Infection with Recove

20、ry Typical Serologic Course,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Weeks after Exposure,Titer,Symptoms,HBeAg,anti-HBe,Total anti-HBc,IgM anti-HBc,anti-HBs,

21、HBsAg,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,100,47,,,Progression to Chronic Hepatitis B Virus Infection,Typical Serologic Course,Weeks after Exposure,Titer,IgM anti-HBc,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

22、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Total anti-HBc,HBsAg,Acute(6 months),HBeAg,Chronic(Years),anti-HBe,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,Years,48,,Pattern of Acute HCV Infection with Recovery,49,,Serologic Pattern of Acute HCV Infect