返魂草素Ⅰ、Ⅱ急性毒性研究與返魂草素Ⅱ速釋微丸制備研究.pdf

1、目的:本研究屬于國(guó)家科技重大專項(xiàng)課題創(chuàng)新藥物的研究《返魂草素微丸防治窒息性毒劑致肺水腫研究》,本論文主要研究?jī)蓚€(gè)方面:1、返魂草素兩種單體急性毒性研究,通過(guò)對(duì)兩種單體進(jìn)行急性毒性試驗(yàn),采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件按Bliss法計(jì)算半數(shù)致死量LD50和95％可信限,為今后藥物預(yù)防及治療窒息性肺水腫與微丸制備等提供理論依據(jù);2、返魂草素Ⅱ速釋微丸制備研究,通過(guò)確定其處方成分及工藝,制備可防治窒息性毒劑致肺水腫速釋微丸。
　　 方法:

2、1、返魂草素Ⅰ、Ⅱ急性毒性研究主要是按照化學(xué)藥物急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(第二稿)和新藥毒理學(xué)研究指導(dǎo)原則,選擇4-5個(gè)劑量組,每組10只小鼠(雌雄各半),各劑量組間間距一般為0.65-0.85,然后按給藥途徑,其中一種為該受試物推薦臨床研究的給藥途徑,給藥后觀察小鼠反應(yīng)情況,連續(xù)觀察7-14天,并記錄小鼠毒性反應(yīng)情況與死亡小鼠分布,對(duì)死亡的小鼠及時(shí)尸檢。
　　 2、返魂草素Ⅱ速釋微丸制備研究,包括兩方面:分別是返魂草素Ⅱ體外分

3、析方法及基本性質(zhì)研究和返魂草素Ⅱ速釋微丸制劑學(xué)研究:首先采用紫外分光光度法建立微丸中藥物含量測(cè)定方法、藥物溶出度與釋放度測(cè)定方法的建立、及返魂草素Ⅱ基本性質(zhì)的考察。
　　 其次微丸制劑學(xué)研究:采用擠出滾圓法制備速釋微丸,以微丸體外釋放量為其質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),并且通過(guò)單因素考察篩選確定速釋微丸處方成分與制備工藝,穩(wěn)定性因素試驗(yàn)結(jié)果表明,返魂草素Ⅱ速釋微丸在高溫,高濕條件下相對(duì)穩(wěn)定,表明微丸經(jīng)過(guò)包裝穩(wěn)定性良好,易于保存與運(yùn)輸。
　

4、　 結(jié)果:1、通過(guò)小鼠急性毒性試驗(yàn),確定了返魂草素Ⅰ灌胃給藥的半數(shù)致死量LD50為1562.61 mg/kg,腹腔給藥的半數(shù)致死量LD50為853.69 mg/kg;返魂草素Ⅱ灌胃給藥的半數(shù)致死量LD50為3378.14 mg/kg,尾靜脈注射給藥的半數(shù)致死量LD50為475.62 mg/kg,腹腔注射給藥的半數(shù)致死量LD50為567.61 mg/kg。
　　 2、通過(guò)返魂草素Ⅱ速釋微丸制備,確定了返魂草素Ⅱ速釋微丸制備處方成