誘導(dǎo)多能和胚胎干細(xì)胞中組蛋白翻譯后修飾系統(tǒng)分析研究.pdf

1、細(xì)胞核內(nèi)組蛋白翻譯后修飾(Post-translational modifications，PTMs)已成為當(dāng)前表觀遺傳學(xué)的重要內(nèi)容，其表達(dá)的差異對(duì)細(xì)胞分化具有重要調(diào)控影響，與十幾種腫瘤的產(chǎn)生密切聯(lián)系。然而組蛋白的PTMs種類(lèi)繁多、豐度差異很大，并隨著細(xì)胞生理過(guò)程動(dòng)態(tài)變化，其鑒定一直對(duì)傳統(tǒng)生物學(xué)方法提出挑戰(zhàn)。隨著基于質(zhì)譜技術(shù)的蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)展，組蛋白PTMs的系統(tǒng)鑒定取得了突破，并迅速成為當(dāng)前蛋白質(zhì)組學(xué)研究的熱點(diǎn)課題。
　　 誘導(dǎo)

2、多能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells，iPSC)是由體細(xì)胞經(jīng)過(guò)基因改造，產(chǎn)生的具有胚胎干細(xì)胞的特點(diǎn)，可以分化為任何特定器官的全能特性干細(xì)胞，在臨床干細(xì)胞治療、器官移植等領(lǐng)域中具有巨大醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。因此從2007年報(bào)道以來(lái)，已成為生物醫(yī)學(xué)最受關(guān)注的領(lǐng)域之一。盡管iPSC目前可以獲得，然而它的細(xì)胞重編程機(jī)制仍然不清楚、其與胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cell，ESC)在分化中的差別，特別是其

3、使用的安全性等問(wèn)題上都存在疑問(wèn)，都需要通過(guò)分子機(jī)制的研究給出解答。目前研究表明：iPSC形成和分化的分子調(diào)節(jié)機(jī)制與染色質(zhì)的表觀遺傳調(diào)控可能有密切關(guān)系，該調(diào)控可以通過(guò)組蛋白翻譯后修飾(PTMs)來(lái)調(diào)節(jié)基因表達(dá)，進(jìn)而調(diào)控蛋白的表達(dá)和細(xì)胞的發(fā)育。因此iPSC和ESC在細(xì)胞核心組蛋白翻譯后修飾的一致性和差異的鑒定，可能為了解iPSC表觀遺傳特征，以及與ESC的生物學(xué)差異提供線(xiàn)索和依據(jù)。
　　 本論文工作分為三部分，第一部分以核心組蛋白翻