甲亢性心臟病中T4對(duì)心磷脂合成及TREK-1和KCNQ1的影響.pdf

1、甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病是指在甲狀腺功能亢進(jìn)癥時(shí)，甲狀腺激素對(duì)心臟的直接或間接作用所致的心臟擴(kuò)大、心功能不全、心房纖顫、心絞痛甚至心肌梗死等一系列心血管癥狀和體征的一種內(nèi)分泌代謝紊亂性心臟病，已證實(shí)心磷脂(Cardiolipin，CL)在甲亢性心臟功能變化中起作用。心磷脂合酶(CLS)是心磷脂從頭合成過程的關(guān)鍵酶，而磷脂酶A2(PLA2)在心磷脂重構(gòu)過程中發(fā)揮重要作用。雙孔鉀通道TREK-1在靜息膜電位的形成、復(fù)極過程和調(diào)控細(xì)胞興奮性方面

2、發(fā)揮重要作用，KCNQ1鉀通道是心肌細(xì)胞復(fù)極化平臺(tái)期的重要成分，二者都與心律失常密切相關(guān)。為了探究在甲亢性心臟病中CLS和PLA2是否受到甲狀腺激素T4的調(diào)控進(jìn)而導(dǎo)致心磷脂含量發(fā)生改變，以及心功能變化中TREK-1和KCNQ1鉀離子通道如何受到T4的影響，本研究沿用課題組的小鼠甲亢模型，從在體實(shí)驗(yàn)上進(jìn)行探討。同時(shí)在離體實(shí)驗(yàn)中檢測(cè)TREK1通道的變化，采用心肌細(xì)胞株H9C2以及H9C2心磷脂合酶基因敲除細(xì)胞系，建立T4和心磷脂模型，探討心

3、磷脂是否直接參與此過程。結(jié)果發(fā)現(xiàn):
　　一、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中心磷脂合酶(CLS)和磷脂酶A2(PLA2)在甲亢組的心臟組織中表達(dá)含量均降低，甲減組含量增加，二者的表達(dá)情況幾乎一致。
　　二、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中TREK-1通道在甲亢組的表達(dá)含量減少，甲減組表達(dá)量顯著增加。體外實(shí)驗(yàn)中，正常H9C2細(xì)胞內(nèi)T4可以促進(jìn)TREK-1通道的表達(dá)，而CL對(duì)TREK1的影響較小，但T4與CL結(jié)合可顯著增加TREK-1的含量;CLS基因敲除細(xì)胞內(nèi)TREK-