制吳茱萸炮制工藝優(yōu)化的基礎(chǔ)研究--輔料甘草用量的變化對去氫吳茱萸堿藥動學的影響.pdf

1、目的:通過明確吳茱萸采用不同比例甘草炮制后及去氫吳茱萸堿與甘草酸不同比例配伍后去氫吳茱萸堿在大鼠體內(nèi)藥動學的變化，為優(yōu)化制吳茱萸的炮制工藝提供實驗依據(jù)，為深入研究制吳茱萸的炮制原理奠定基礎(chǔ)。
　　方法:吳茱萸（生品和100∶3、100∶6、100∶12、100∶24的甘草炮制品）采用80％乙醇提取;HPLC法測定去氫吳茱萸堿和甘草（次）酸的含量;大鼠灌胃給藥后眼眶靜脈叢取血離心制備含藥血漿樣品;含藥血漿樣品采用乙酸乙酯萃取法進行制

2、備;UPLC法測定血漿樣品中去氫吳茱萸堿的含量;PK Solutions2.0和SPSS21計算和分析藥代動力學參數(shù)。
　　結(jié)果:
　　去氫吳茱萸堿單體的藥動學研究結(jié)果:15 mg·kg-1和60 mg·kg-1去氫吳茱萸堿大鼠灌胃給藥后的藥動學參數(shù)，AUC(0-12h)(μg-min·mL-1)分別為54.49±11.56和355.40±106.65(P＜0.01); AUC（0-∞)(μg-min·mL-1)分別為54.

3、81±11.64和368.68±113.13(P＜0.01); Cmax(μg·mL-1)分別為0.27±0.08和0.93±0.25(P＜0.01); Tmax(min)分別為52.00±27.75和216.00±53.67(P＜0.01); Vd(L·kg-1)分別為37.51±9.56和29.19±6.57; T1/2(min)分別為91.52±10.05和117.91±16.50(P＜0.05); CL(L·min-1·kg-1

4、)分別為0.28±0.05和0.17±0.05(P＜0.05)。
　　生吳茱萸中去氫吳茱萸堿(60 mg·kg-1)的藥動學研究結(jié)果:生吳茱萸提取物大鼠灌胃給藥后去氫吳茱萸堿的藥動學參數(shù)，AUC(0-12h)(μg-min-mL-1)為14.45±1.75(P＜0.01);AUC(0-∞)(μg-min·mL-1)為19.80±3.93(P＜0.01);Cmax(μg·mL-1)為0.05±0.01(P＜0.01); Tmax(m

5、in)為120.00±36.74(P＜0.05); Vd(L·kg-1)為1587.48±717.73(P＜0.01); T1/2(min)為387.42±244.81(P＜0.05); CL(L·min-1·kg-1)為3.13±0.60(P＜0.01）。
　　吳茱萸不同比例的甘草炮制品中去氫吳茱萸堿(60 mg·kg-1)藥動學研究結(jié)果:制吳茱萸(100∶3、100∶6、100∶12、100∶24)提取物大鼠灌胃給藥后去氫吳茱

6、萸堿的藥動學參數(shù)，AUC(0-12h)(μg-min· mL-1)分別為16.46±449、19.23±6.95、14.99±4.96和13.21±4.91;AUC(0-∞)(μg-min·mL-1)分別為18.44±3.89、21.33±7.16、17.45±7.75和14.57±5.01;Cmax(μg·mL-1)分別為0.06±0.02、0.08±0.02(P＜0.05)、0.05±0.02和0.05±0.01;Tmax(min)

7、分別為132.00±26.83、126.00±32.86、156.00±32.86和138.00±40.25;Vd(L·kg-1)分別為1116.46±584.61、950.32±504.42、976.20±393.60和1016.57±782.16;T1/2(min)分別為218.96±80.93、212.28±80.82、185.94±104.42(P＜0.05)和165.95±123.48(P＜0.05); CL(L·min-1·

8、kg-1)分別為3.39±0.80、3.03±0.83、4.09±1.94和4.45±1.24。
　　去氫吳茱萸堿(15 mg·kg-1)配伍不同比倒(20∶1、10∶1、5∶1和5∶2)甘草酸的藥動學研究結(jié)果:不同比例（20∶1、10∶1、5∶1和5∶2）去氫吳茱萸堿與甘草酸配伍大鼠灌胃給藥后的藥動學參數(shù)，AUC(0-12h)(μg-min·mL-1)分別為45.43±15.92、59.46±12.44、62.49±14.51和

9、60.20±15.75;AUC(0-∞)(μg-min· mL-1)分別為46.83±14.87、59.63±12.46、63.13±14.72和60.86±15.29; Cmax(μg·mL-1)分別為0.25±0.08、0.32±0.07、0.30±0.09和0.29±0.10;Tmax(min)分別為72.00±26.83、72.00±34.21、72.00±26.83和102.00±26.83(P＜0.05); Vd(L·kg-

10、1)分別為91.08±67.57(P＜0.05)、29.44±13.01、36.27±7.18和40.71±22.63; T1/2(min)分別為164.14±78.58(P＜0.05)、76.44±25.79、102.07±8.33和103.14±37.89; CL(L·min-1·kg-1)分別為0.35±0.11、0.26±0.07、0.25±0.05和0.26±0.06。
　　結(jié)論:
　　去氫吳茱萸堿單體在大鼠體內(nèi)吸