吳茱萸堿抑制野百合堿誘導(dǎo)的大鼠右室肥厚.pdf

1、目的：觀察吳茱萸堿（evodiamine，EVO）對(duì)野百合堿（monocrotaline，MCT）所致大鼠右心室肥厚的影響并探討其可能的機(jī)制。 方法：雄性Wistar大鼠60只，隨機(jī)均分6組，正常對(duì)照組、模型組、EVO低（20 mg·kg—1）、中（40 mg·kg—1）、高劑量組（80 mg·kg—1）和陽(yáng)性藥硝苯地平（nifedipine，Nif）（20 mg·kg—1）除正常對(duì)照組外各組大鼠于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)單次i.p.2% M

2、CT60 mg·kg—1制模，對(duì)照組則i，p.等容積生理鹽水。24h后各組分別灌胃給藥，正常對(duì)照組和模型組灌胃等體積生理鹽水，每天1次，連續(xù)18 d。測(cè)定各組大鼠的右心室收縮壓（RVSP）、右室肥厚指數(shù)（右心室/（左室+室間隔）RVHD、右心重/體重（RVW/BW）、肺濕重/體重（LW/BW）；肺組織H.E.染色觀察肺小動(dòng)脈形態(tài)學(xué)的改變，透射電鏡觀察右心室心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化，Real time PCR檢測(cè)心肌組織心房利鈉因子（ANF

3、）、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶（CaN）、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（ERK1）mRNA的表達(dá)，免疫組化法檢測(cè)心肌組織CnA和MKP—1表達(dá)的情況。 結(jié)果：與模型組比較，EVO低、中、高劑量預(yù)防給藥均使RVHI、RV/BW明顯降低（P<0.05），并降低MCT所致大鼠RVSP的增高，使MCT所致大鼠肺動(dòng)脈重構(gòu)減輕，能緩解心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的損傷，ANF mRNA表達(dá)明顯下調(diào)。另外，EVO能降低能降低心肌組織CaNmRNA和CnA蛋白以及ERK1 m