泛素連接酶Mule泛素化Mizl及其對(duì)TNFα激活JNK信號(hào)通路的調(diào)節(jié).pdf

1、本文研究了泛素連接酶Mule泛素化Mizl及其對(duì)TNFα激活JNK信號(hào)通路的調(diào)節(jié)。TNFα是TNF家族中研究最為廣泛的多功能細(xì)胞因子,其在多種病理過(guò)程中起著重要的作用,諸如炎癥、細(xì)胞增殖、凋亡等,因此與多種的人類疾病相關(guān)比如腫瘤,感染性休克、病毒復(fù)制、骨重形成、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、糖尿病以及其它一些炎癥相關(guān)疾病。TNFα主要誘導(dǎo)兩條重要的信號(hào)通路:NF-κΒ和JNK。特別是JNK信號(hào)通路,眾多的研究表明其在許多人類疾病中發(fā)揮這十分重要和復(fù)雜的作

2、用。然而,其一些重要的調(diào)控機(jī)制的研究并不是很明確。本實(shí)驗(yàn)組研究發(fā)現(xiàn)了Miz1通過(guò)選擇性的結(jié)合TRAF2并抑制其K63型泛素化抑制TRAF2的活性進(jìn)而抑制TNFα誘導(dǎo)JNK的激活及其引起的細(xì)胞凋亡。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)在TNFα誘導(dǎo)下Mizl自身會(huì)發(fā)生K48型泛素化-蛋白酶體介導(dǎo)的降解從而解除對(duì)JNK激活的抑制。在本實(shí)驗(yàn)中,我們發(fā)現(xiàn)含HECT結(jié)構(gòu)域的泛素連接酶Mule特異性的誘導(dǎo)Miz1的泛素化降解,沉默Mule的表達(dá)導(dǎo)致Miz1表達(dá)量增加因而抑制