

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文檔簡介
1、目的:
隨著環(huán)境問題的日益嚴(yán)峻,皮膚光老化疾病也顯得越發(fā)普遍,患病人數(shù)呈逐年上升趨勢,在流行病學(xué)的調(diào)查中更發(fā)現(xiàn),近80%的皮膚老化性疾病屬于光老化疾病!此類疾病異于生理性的內(nèi)源性衰老,它不僅引起人體容貌性病變,使得皮膚變得粗糙,松弛,出現(xiàn)深皺紋,還會(huì)引起其他皮膚性疾病如光化性紫癜及皮膚癌的發(fā)生。這不僅影響了人們的情緒及自信心,更嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量,因此如何防治皮膚光老化成為了皮膚學(xué)研究的熱點(diǎn),發(fā)掘抗皮膚光老化的有效物質(zhì)也顯
2、得十分迫切。
在對南藥廣藿香的研究中發(fā)現(xiàn),廣藿香油具有保護(hù)皮膚,延緩皮膚光老化的作用,而廣藿香油中的單體成分廣藿香醇(PA)則具有良好的抗炎效果,其三環(huán)倍半萜類藥學(xué)結(jié)構(gòu)也提示其可能具有抗氧化的作用。鑒于氧化與炎癥是光老化疾病的重要參與者,因此,本研究以抗氧化及抗炎為切入點(diǎn),應(yīng)用生化檢測及組織病理學(xué)檢測方法研究廣藿香醇抗小鼠皮膚光老化的作用及其機(jī)理,為開發(fā)三環(huán)倍半萜類抗皮膚光老化先導(dǎo)化合物提供基礎(chǔ)研究資料。
方法:
3、r> 1.廣藿香醇抗皮膚光老化活性研究
本研究以UVA聯(lián)合UVB為輻射光源、以KM小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,采用最小紅斑劑量遞增法進(jìn)行皮膚光老化模型的建立。在此模型基礎(chǔ)上,皮膚涂布給予廣藿香醇(PA)進(jìn)行治療,通過小鼠背部皮膚的宏觀評(píng)分、皮膚拉伸測試等方法評(píng)價(jià)皮膚的光老化皮損及彈性變化情況,觀察治療前后廣藿香醇對光老化皮膚的影響,探討藥物對紫外線誘導(dǎo)的光老化模型小鼠皮膚的保護(hù)作用。
2.廣藿香醇抗皮膚光老化作用機(jī)理初步探討<
4、br> 采用廣藿香醇小鼠背部皮膚涂布給藥的方式對光老化模型小鼠進(jìn)行治療,通過生化定量法分析小鼠皮膚組織中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活性,脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)以及膠原中標(biāo)志性氨基酸羥脯氨酸(Hyp)的含量;通過ELISA法測定皮膚組織勻漿中IL-6、IL-10和TNF-α的含量,以及基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-3的含量。另通過H&E染色、Gomori's醛品紅染色等病理學(xué)檢測方法,觀察
5、皮膚膠原纖維和彈性纖維等皮膚組織結(jié)構(gòu)的變化情況,以此整體評(píng)價(jià)皮膚在組織病理學(xué)方面的變化,探討廣藿香醇防治皮膚光老化的機(jī)制。
結(jié)果:
1.廣藿香醇抗皮膚光老化活性研究
本項(xiàng)研究中,光老化小鼠皮膚分別涂布給予0.6mg/鼠、1.2mg/鼠及2.4mg/鼠的廣藿香醇,每周觀察小鼠皮膚的老化情況并進(jìn)行皮膚彈性測試,發(fā)現(xiàn)PA能明顯改善小鼠皮膚的光老化表征,以高中劑量組效果最好,能改善皮膚皺紋、粗糙、增厚以及松弛等情況
6、。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明,與模型及溶劑組相比,PA能減緩光老化小鼠宏觀評(píng)分分值的上升速度同時(shí)提高皮膚形變后的恢復(fù)速度,以中高劑量組起效最快,低劑量組起效較慢。
2.廣藿香醇抗皮膚光老化作用機(jī)理初步探討
在本項(xiàng)研究中,光老化小鼠給予廣藿香醇治療后,皮膚組織結(jié)構(gòu)如膠原及彈性纖維等得到較好的保護(hù)。三個(gè)劑量組(0.6mg/鼠、1.2mg/鼠及2.4mg/鼠)均能提高抗氧化酶類超氧化物歧化酶(SOD)的活力,并使脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(M
7、DA)的含量下降約30%。其中高劑量組還能顯著提升谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活力。此外,中高劑量組膠原含量也呈明顯的上升趨勢。在抗炎方面,雖然低劑量組只引起了腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量的下降,對白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的作用并不顯著,但中高劑量組均引起三者含量的下降。同時(shí),高劑量組能抑制MMP-1和MMP-3的分泌。
結(jié)論:
廣藿香醇具有一定的抗皮膚光老化,保護(hù)皮膚免受紫外
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