維生素D受體基因多態(tài)性對(duì)氨氯地平血藥濃度及降壓效應(yīng)的影響.pdf

1、目的:探討維生素D受體(VDR) FokI基因多態(tài)性對(duì)氨氯地平血藥濃度及降壓效應(yīng)的影響。
　　 方法:
　　 1、培養(yǎng)LS174T和HepG2細(xì)胞，予以0.01μmol/L、0.05μmol/L、0.25μmol/L維生素D受體激動(dòng)劑1，25-二羥維生素D3[1，25-(OH)2-VD3]處理。孵育24小時(shí)、36小時(shí)、48小時(shí)后，使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)VDR及CYP3A4 mRNA的表達(dá)水平，觀察VDR激動(dòng)劑對(duì)VDR

2、及CYP3A4表達(dá)的影響。
　　 2、篩選112例輕、中度原發(fā)性高血壓患者，給予苯磺酸氨氯地平治療4周，共60例完成試驗(yàn)。分別測(cè)量治療前及給藥4周后血壓。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)產(chǎn)物直接測(cè)序方法對(duì)VDR FOKI(T＞C)及CYP3A4*1G(G＞A)進(jìn)行基因分型;HPLC-MS/MS法測(cè)定氨氯地平血藥濃度，評(píng)價(jià)VDR FOKI(T＞C)及CYP3A4*1G(G＞A)基因型對(duì)氨氯地平血藥濃度及降壓效應(yīng)的影響。
　　 結(jié)

3、果:
　　 1、 LS174T/HepG2細(xì)胞中VDR激動(dòng)劑對(duì)CYP3A4表達(dá)水平影響:在LS174T細(xì)胞中，藥物干預(yù)組CYP3A4表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，藥物上調(diào)CYP3A4表達(dá)水平，且在0-0.05μmol/L濃度范圍內(nèi)呈劑量依賴性關(guān)系;在0h-36h范圍內(nèi)呈時(shí)間依賴性關(guān)系;HepG2細(xì)胞中，藥物干預(yù)組CYP3A4表達(dá)水平高于對(duì)照組(P＜0.05)，但不存在時(shí)間與劑量依賴性關(guān)系。
　　 2、VDR F

4、okI在高血壓人群中基因頻率分布情況及其與氨氯地平血藥濃度和降壓效應(yīng)的關(guān)系:60例高血壓患者中，VDR FOKI(T＞C)基因型的野生型(TT)頻率為低(26.7％)，突變雜合子(TC)頻率次之(30％)，突變純合子型(CC)頻率為高(43.3％)。C等位基因分布頻率(58.3％)高于T等位基因分布頻率(41.6％)。VDR FOKI位點(diǎn)TT組、TC組、CC組谷濃度、吸收相、達(dá)峰相、清除相血藥濃度無(wú)明顯趨勢(shì)，各時(shí)間點(diǎn)各基因型血藥濃度無(wú)統(tǒng)

5、計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。VDR FOKI位點(diǎn)突變與氨氯地平降壓效應(yīng)之間無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。
　　 3、VDR FokI位點(diǎn)與CYP3A4*1G位點(diǎn)基因多態(tài)性對(duì)氨氯地平血藥濃度和降壓效應(yīng)的關(guān)聯(lián)分析:CYP3A4 GA/AA型患者中VDR FokITT、TC、CC型血藥濃度呈遞減趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;TT、TC、CC型患者降壓有效率分別為100.00％、37.50％及71.43％，組間比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 結(jié)