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1、本研究目的在于合成作為潛在藥物載體的兩親性圓柱狀多肽分子刷,并研究此分子刷對(duì)疏水模型化合物和水溶陽(yáng)離子模型化合物的裝載性能。兩親性圓柱狀多肽分子刷PLLF-g-(PLF-b-PLG)結(jié)構(gòu)上采用賴(lài)氨酸與苯丙氨酸無(wú)規(guī)共聚多肽(PLLF)主鏈和聚苯丙氨酸-聚谷氨酸嵌段多肽(PLF-b-PLG)側(cè)鏈。合成采用“從表面接枝”的方法,步驟為:(1)L-苯丙氨酸(Phe)、L-谷氨酸-γ-芐酯(BLG)和N(ε)-芐氧羰基-L-賴(lài)氨酸(ZLL)分別與
2、三光氣反應(yīng)制備三種氨基酸-N-羧酸酐(NCA):Phe-NCA、BLG-NCA和ZLL-NCA;(2)以正己胺為引發(fā)劑,其末端氨基引發(fā)Phe-NCA和ZLL-NCA混合物的開(kāi)環(huán)聚合得到Phe與ZLL無(wú)規(guī)共聚多肽(PZLLF),在三氟乙酸溶劑中,用HBr將PZLLF側(cè)鏈脫保護(hù)得到無(wú)規(guī)共聚多肽PLLF;(3)線(xiàn)性主鏈PLLF作為高分子引發(fā)劑,其側(cè)鏈氨基依次引發(fā)Phe-NCA和BLG-NCA的開(kāi)環(huán)聚合制備以PLLF為主鏈、以聚苯丙氨酸為側(cè)鏈內(nèi)
3、層、以聚谷氨酸芐酯為側(cè)鏈外層的圓柱狀分子刷;(4)在二氯乙酸溶劑中,用HBr將聚谷氨酸側(cè)鏈芐酯脫保護(hù)得到以PLLF為主鏈、聚苯丙氨酸為疏水側(cè)鏈內(nèi)層以及聚谷氨酸為親水側(cè)鏈外層的兩親性圓柱狀多肽分子刷。采用1H NMR、凝膠滲透色譜(GPC)和透射電子顯微鏡(TEM)等手段對(duì)合成的聚合物進(jìn)行表征,結(jié)果顯示聚合物呈圓柱狀,其長(zhǎng)度為100±20 nm,寬度20±5 nm,與本研究設(shè)計(jì)的單個(gè)PLLF-g-(PLF-b-PLG)的尺寸相當(dāng),說(shuō)明本研
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