猴金屬硫蛋白α結(jié)構(gòu)域的改造及其結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究.pdf

1、金屬硫蛋白（Metallothioneins,MTs）是一類富含半胱氨酸和金屬的小分子蛋白.金屬硫蛋白參與體內(nèi)的許多生理過(guò)程,如金屬離子（如Zn<'2+>,Cu<,2+>）的體內(nèi)平稀,對(duì)重金屬離子（如Cd<'2+>,Hg<'2+>）的解毒,撲滅體內(nèi)的活性自由基等,金屬硫蛋白還參與生物體的許多重要的生理過(guò)程,如細(xì)胞凋亡、神經(jīng)生長(zhǎng)控制（MT3）、衰老等過(guò)程.金屬硫蛋白（MTs）一般有兩個(gè)結(jié)構(gòu)域,對(duì)哺乳動(dòng)物而言,氨基端為β結(jié)構(gòu)域,有3個(gè)二價(jià)金

2、屬離子和9個(gè)半胱氨酸配位形成;羧基端為α結(jié)構(gòu)域,一般由4個(gè)二價(jià)金屬離子和11個(gè)半胱氨酸配位形成.在兩個(gè)結(jié)構(gòu)域中,金屬與硫原子分別形成一個(gè)三核金屬硫簇和一個(gè)四核金屬硫簇.這兩個(gè)金屬硫簇是形成MTs的三級(jí)結(jié)構(gòu)的核心,因此配體與金屬離子對(duì)MTs的高級(jí)結(jié)構(gòu)有很大的影響,從而也會(huì)影響MTs的生理功能.該論文中通過(guò)定點(diǎn)突變技術(shù),將猴金屬硫蛋白MT1的α結(jié)構(gòu)域中第33和34位的半胱氨酸（Cys）分別突變?yōu)榧琢虬彼幔∕et）和絲氨酸（Ser）.從MTs

3、的結(jié)構(gòu)上看,在α結(jié)構(gòu)域中,第33位的Cys是以端配的形式與金屬了子結(jié)合,而第34位的Cys是以橋配的形式與金屬離子結(jié)合,并且序列-CCXCC-（C為Cys,X為其他氨基酸）是α結(jié)構(gòu)域獨(dú)有的一種序列,這樣對(duì)33和34位的突變能夠研究端配和橋配以及序列-CCXCC-對(duì)α結(jié)構(gòu)域的形成有何影響.用不同的金屬離子與MTs進(jìn)行重組反應(yīng),來(lái)研究野生型及其突變體蛋白中α結(jié)構(gòu)域的性質(zhì)與結(jié)構(gòu)上的差異,從而探討這幾種因素對(duì)α結(jié)構(gòu)域形成及功能的影響.通過(guò)該論文