硝唑尼特及其衍生物的合成和生物活性篩選.pdf

1、雜合藥物是通過(guò)直接或間接把兩種不同作用機(jī)制的藥物連接起來(lái)，形成一種穩(wěn)定的、可以有雙重作用和多個(gè)作用靶點(diǎn)的藥物。近些年來(lái)，越來(lái)越多研究人員開(kāi)始對(duì)其開(kāi)展研發(fā)工作。雜合藥物的研發(fā)十分復(fù)雜，經(jīng)過(guò)科學(xué)家們不懈的努力，雜合藥物的研發(fā)工作取得了顯著的進(jìn)展，全世界有不少該類藥物研發(fā)成功并進(jìn)入到臨床試驗(yàn)階段。
　　硝唑尼特是由法國(guó)的Jean-Francois Rossignol和Raymond Cavier團(tuán)隊(duì)首先合成成功。其具有廣泛的抗寄生蟲(chóng)性，

2、并具有抗菌，抗病毒等多種抗性。硝唑尼特因具有廣泛的抗性普遍應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。
　　青蒿素是由中國(guó)中藥科學(xué)院的屠呦呦團(tuán)隊(duì)首先發(fā)現(xiàn)。青蒿琥酯作為青蒿素的水溶性衍生物，同樣具有高效的抗瘧疾作用。隨著瘧疾蟲(chóng)對(duì)抗瘧藥物的耐藥性的增強(qiáng)，青蒿素及其衍生物越來(lái)越受到世界醫(yī)學(xué)界的重視。
　　以硝唑尼特為先導(dǎo)，通過(guò)計(jì)算機(jī)模擬篩選得到兩種具有一定活性的硝唑尼特和青蒿琥酯進(jìn)行雜合的分子結(jié)構(gòu)。以硝唑尼特為基礎(chǔ)分子，通過(guò)酯化得到青蒿琥酯-硝唑尼特雜合分子