“補益肺腎、祛風化痰法”治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期的臨床研究和機理探討——周仲瑛教授臨床經(jīng)驗應用與評價方法研究.pdf

1、目的:中醫(yī)藥治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期在“治未病”思想指導下,具有療效好,作用持續(xù),有效防治復發(fā)等特點,在整個支氣管哮喘的防治工作中具有重要地位。我國著名國醫(yī)大師周仲瑛教授以“風痰夙根論”及“發(fā)時治標、平時治本相對論”等學術觀點形成獨特的理論體系,確立“補益肺(脾)腎、祛風化痰”為哮喘慢性持續(xù)期治療大法,并制定溫養(yǎng)化痰方和清養(yǎng)化痰方為基礎構成治療方案。本文通過對周老治療方案的臨床觀察和實驗機理研究,以繼承名醫(yī)的理論體系和臨床經(jīng)驗為目的,探

2、討其理法方藥體系以及作用機理。
　　 方法:臨床研究部分:本研究采用隊列研究的方法,應用周老溫養(yǎng)化痰方和清養(yǎng)化痰方與常規(guī)治療方劑進行對照研究,觀察與評價對支氣管哮喘慢性持續(xù)期進行干預治療的療效和安全性。課題共納入211例患者,其中脫落及剔除9例,進入統(tǒng)計分析病例202例。其中名中醫(yī)組中寒哮患者73例,熱哮患者48例,共121例。而常規(guī)組中寒哮患者44例,熱哮患者37例,共81例。以上患者分別給予溫養(yǎng)化痰方、清養(yǎng)化痰方、固本咳喘湯

3、、麥味地黃湯,每日1劑,水煎200ml,1日2次,口服。小幾患者30kg以下者用量如上,但分兩天服用。通過療效性觀察和安全性觀察,比較名中醫(yī)組和常規(guī)組的臨床療效。實驗研究部分:將135只Wistar雄性大鼠隨機分成正常對照組、哮喘模型組、地塞米松組、清養(yǎng)化痰方低劑量組、清養(yǎng)化痰方中劑量組、清養(yǎng)化痰方高劑量組、溫養(yǎng)化痰方低劑量組、溫養(yǎng)化痰方中劑量組、溫養(yǎng)化痰方高劑量組,每組15只,以卵蛋白致敏、反復長期激發(fā)的方式建立大鼠慢性哮喘模型,并予

4、相應藥物干預,觀察記錄大鼠一般狀況,至實驗結(jié)束,光鏡下觀察大鼠肺組織病理學變化,酶聯(lián)免疫吸附法檢測大鼠血清中TNF-α的含量,免疫組化法檢測肺組織中NF-κB及MIF的表達,圖像分析定量。數(shù)據(jù)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。
　　 結(jié)果:臨床研究部分:1.在寒哮證中,名中醫(yī)組臨床控制率為20.0％,臨床控制顯效率為74.0％,總有效率為98.6％;而常規(guī)組分別為13％、43.2％、84.1％。兩組比較,名中醫(yī)組的臨床控

5、制顯效率和總有效率明顯高于常規(guī)組(P＜0.01)。2.在熱哮證中,名中醫(yī)組臨床控制率為22％,臨床控制顯效率為68.8％,總有效率為91.7％3而常規(guī)組分別為8.0％、35.1％、78.4％。兩組比較,名中醫(yī)組的臨床控制顯效率明顯高于常規(guī)組(P＜0.01)。3.名中醫(yī)組與常規(guī)組相比,名中醫(yī)組的臨床控制顯效率和總有效率明顯高于常規(guī)組(P＜0.01)。同時在名中醫(yī)組和常規(guī)組進行遠期療效、生活質(zhì)量、及ECP、IL-2、IL-4、IL-13、I

6、FN-γ等指標改善方面的比較,名中醫(yī)組具有明顯優(yōu)勢。
　　 實驗研究部分:成功復制大鼠慢性哮喘模型,各治療組可明顯改善大鼠的一般狀態(tài);哮喘模型組大鼠肺組織中大量炎癥細胞浸潤,氣道上皮損傷,氣道壁增厚,各治療組病理學改變較哮喘模型組輕,清養(yǎng)化痰方低劑量組、溫養(yǎng)化痰方中、高劑量組及地塞米松組改善明顯。肺組織NF-κB表達方面,哮喘模型組大鼠肺組織NF-κB表達顯著高于正常對照組(P＜0.01),各治療組的表達顯著低于模型組(P＜0.

7、05),但顯著高于正常對照組(P＜0.01),溫養(yǎng)化痰方高、中劑量組和清養(yǎng)化痰方低劑量組的表達水平與地塞米松組比無顯著性差異(P＞0.05),其余中藥各組則顯著高于地塞米松組(P＜0.05);溫養(yǎng)化痰方高劑量組低于清養(yǎng)化痰方高劑量組,兩者有顯著性差異(P＜0.05)。肺組織MIF表達方面,哮喘模型組大鼠肺組織MIF表達顯著高于正常對照組(P＜0.01),各治療組的表達顯著低于模型組(P＜0.05),但顯著高于正常組(P＜0.01);化痰

8、方各治療組與地塞米松組比無顯著性差異(P＞0.05),溫養(yǎng)化痰方高劑量組表達水平最低,且與清養(yǎng)化痰方高劑量組比有顯著性差異(P＜0.05)。哮喘模型組及各治療組血清TNF-α顯著高于正常對照組(P＜0.05),各治療組與哮喘模型組有顯著性差異(P＜0.05),可明顯降低血清TNF-α水平,中藥組與地塞米松組比無顯著性差異(P＞0.05),清養(yǎng)化痰方高劑量及溫養(yǎng)化痰方高劑量組作用最為明顯。
　　 結(jié)論:溫養(yǎng)化痰方、清養(yǎng)化痰方可以明

9、顯緩解支氣管哮喘慢性持續(xù)期(肺腎氣虛、寒痰證和肺腎陰虛、痰熱內(nèi)蘊證)患者的喘息、咯痰、咳嗽、胸悶、哮鳴音等臨床癥狀體征,增加哮喘控制測試的評分,同時在遠期療效、生活質(zhì)量等方面的改善,名中醫(yī)組具明顯優(yōu)勢。本藥物無明顯不良反應,具有良好的安全性。實驗結(jié)果提示:1.化痰方能有效緩解慢性哮喘模型大鼠的臨床表現(xiàn)和病理學改變,其作用機理在于:降低了NF-κB及MIF的表達及血清中TNF-α含量。2.寒熱不同治法的清養(yǎng)和溫養(yǎng)兩方作用于同一哮喘模型在降