Pre-loading of Triple Antiplatelets Modifies Long Term Outcome in Acute Coronary Syndromes Patients with Type 2 Diabetes Underg.pdf

1、背景和目的:經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)使血小板活化，激活炎癥發(fā)應，因此糖尿病患者在PCI術后更易患血栓性心血管疾病。研究表明，在預防支架內血栓形成、非致死性心肌梗死及心源性死亡方面，加用西洛他唑三聯(lián)抗血小板治療(triple antiplatelet therapy，TAT)明顯優(yōu)于常規(guī)兩聯(lián)抗血小板治療(dual antiplatelet therapy，DAT)

2、。然而這些研究均為評估PCI術后三聯(lián)抗血小板治療1-6個月的預后，關于2型糖尿病患者PCI術前給予負荷劑量西洛他唑三聯(lián)抗血小板治療的臨床療效及對危險分層的預測，目前罕有報道。本研究隨訪觀察1年，記錄主要不良心腦血管事件(Major Adverse Cardiovascular and Cerebrovascular Events，MACCE)的發(fā)生，同時測定血清中炎癥標志物的變化，從而評估2型糖尿病患者PCI術前負荷劑量西洛他唑三聯(lián)抗血

3、小板治療是否能得到更大獲益。
　　 材料和方法:入選大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院心內科成功置入藥物涂層支架(drug-eluting stents，DES)的合并2型糖尿病的ACS患者51例，隨機分為兩組:對照組，實驗組。兩組患者臨床基本資料及冠脈造影基本特征相似，差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。對照組（26例）入院后給予常規(guī)兩聯(lián)抗血小板治療（阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d），實驗組（25例）在其基礎上于PCI術前4

4、～6小時加用負荷劑量西洛他唑200mg。PCI術后兩組均給予三聯(lián)抗血小板治療，阿司匹林100mg日一次+氯吡格雷75mg日一次至少持續(xù)1年，西洛他唑100mg日兩次口服，持續(xù)1月后停用。
　　 監(jiān)測患者住院期間心肌標志物(cTnI、CK-MB)變化，同時分別于術前1天、術后12小時、術后1月及術后1年抽取靜脈血，測定炎癥因子超敏C反應蛋白（high sensitivity C-Reactive Protein，hsCRP）、髓過

5、氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)、多形核白細胞（Polymorphonuclear，PMN）、Toll樣受體4（Toll-like receptor-4，TLR-4）及妊娠相關血漿蛋白(Pregnancy Associated Plasma Protein-A，PAPP-A)的濃度變化。
　　 主要終點為隨訪1年主要不良心腦血管事件(major adverse cardiac andcerebral event

6、s，MACCE)的發(fā)生，包括:心源性死亡、非致死性心肌梗死、腦卒中、支架內血栓形成、包括冠脈搭橋在內的靶病變或靶血管血運重建。次要終點為隨訪1年內炎癥標志物(hsCRP、MPO、PMN、TLR-4、PAPP-A)的變化。
　　 結果:
　　 1.對照組主要終點1年MACCE發(fā)生率為11.5％（3例），實驗組為4％（1例），兩組間差異無統(tǒng)計學意義。
　　 2.術前負荷劑量西洛他唑有減輕不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI造作相

7、關心肌損傷的趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。
　　 3.ACS患者炎癥標志物（hsCRP、MPO、PMN、PAPP-A、TLR-4）存在動態(tài)變化，術后12小時最高，術后1月基本恢復至術前水平，術后1年降至正常水平。
　　 4.實驗組PCI術后12小時炎癥標志物hsCRP、MPO、PAPP-A及PMN水平明顯低于對照組(p＜0.05)，提示PCI術前負荷劑量西洛他唑能明顯抑制圍手術期炎癥反應。
　　 5.

8、實驗組PMN術后1月與術前變化率明顯低于對照組(p=0.019)。
　　 6.術后12小時及隨訪期內TLR-4在兩組患者間無明顯差異(p＞0.05)。
　　 7.實驗組輕微出血發(fā)生率(7.4％)高于對照組(3.8％)，但差異無統(tǒng)計學意義(p=0.412)。
　　 結論:
　　 1.本研究顯示與單純術后三聯(lián)抗血小板治療相比，PCI術前給予負荷劑量西洛他唑三聯(lián)抗血小板治療在降低2型糖尿病患者MACCE的發(fā)生方

9、面無明顯差異。
　　 2.西洛他唑降低了血清中炎癥標志物水平，提示其對炎癥反應具有抑制作用。
　　 3.本研究顯示ACS患者炎癥標志物(hsCRP、MPO、PMN、PAPP-A、TLR-4)存在動態(tài)變化，在PCI術后12小時最高，后逐漸下降，術后1月基本達到術前水平，術后1年基本正常。西洛他唑可以抑制圍手術期的炎癥反應，PCI術前負荷劑量西洛他唑三聯(lián)抗血小板治療能夠改善合并2型糖尿病的這類高危ACS患者PCI治療的預后。