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文檔簡介
1、課題背景: 消化性潰瘍的西醫(yī)藥物治療主要采取抗Hp感染、抑制胃酸和保護胃黏膜的原則。目前質(zhì)子泵抑制劑(PPI)和H2受體拮抗劑(H2R),仍為PU治療的主線藥物。這兩類藥物近期愈合效果較好,但停藥后潰瘍年復發(fā)率達60%~80%,是影響PU療效的一大難題。因此,藥物療法是目前國外對PU研究的熱點之一。近年來,國內(nèi)學者大量開展了中醫(yī)藥治療消化性潰瘍的實驗研究和臨床研究,顯示出傳統(tǒng)醫(yī)藥在有效根除Hp、增強胃粘膜防御能力、提高愈合質(zhì)量、
2、減少復發(fā)、不良反應少、經(jīng)濟簡便、依從性好、無明顯耐藥性及毒副作用等方面的優(yōu)勢。 維胃方是導師臨床上治療消化性潰瘍的經(jīng)驗方,由白及、三七、茯苓、蒲公英組成,療效較好。本研究以中醫(yī)理論為指導,臨床療效為依據(jù),采用維胃方對胃潰瘍大鼠進行治療,通過檢測胃液pH值、潰瘍指數(shù)及潰瘍抑制率,觀察胃潰瘍的大體愈合情況及造模處黏膜病理切片結(jié)果,并用放射性免疫分析方法(RIA)測定胃黏膜PGE2的含量作為切入點,綜合觀察本方對實驗性胃潰瘍的治療作用
3、,尋找它們之間的量效關系,揭示其臨床療效機理,為進一步中藥開發(fā)和臨床應用提供實驗依據(jù)。 實驗方法: 1.SPF級Wistar雄性大鼠,(200±20)g/只,按完全隨機法分為8組,每組8只:正常組;模型組;自愈組;用藥組(雷尼替丁組;奧美拉唑組;維胃方高劑量組;維胃方中劑量組;維胃方低劑量組)。正常組予正常飲食;模型組在造模3天后處死;自愈組觀察自愈情況,在造模3天后正常飲食,與用藥組同時處死;用藥組在造模3天后給予相應
4、藥物灌胃(1ml/100g體重),1次/日,灌胃7天后處死。除正常組外,對余各組大鼠進行冰醋酸致胃潰瘍模型的制作;造模前24小時禁食不禁水,經(jīng)腹腔注射10%水合氯醛麻醉,于劍突下腹中線剪-2cm切口,將胃移出腹腔,在胃前壁竇體交接處靠胃竇側(cè)漿膜面,用100%冰醋酸浸泡直徑5mm的濾紙壓貼60s。還納胃體,逐層縫合,75%酒精消毒傷口。采集標本前大鼠24小時禁食不禁水,具體步驟如下:①稱重,10%水合氯醛腹部麻醉后備毛,固定;②10%甲醛
5、溶液10ml由賁門注入胃腔,結(jié)扎賁門,固定30分鐘;③沿胃大彎剪開胃,展開鋪平,沖洗胃內(nèi)壁,于造模處尋找潰瘍面,觀察胃黏膜大體標本情況。用游標卡尺測量潰瘍的最大長徑和最大短徑,將兩者的乘積作為潰瘍指數(shù)(UI)。④取部分潰瘍周圍組織放入含10%甲醛溶液中固定,經(jīng)常規(guī)脫水、石蠟包埋、切片、HE染色后置光學顯微鏡下觀察胃粘膜組織病理學情況。 2.實驗對象的選取、分組及造模、給藥同前。采集標本前大鼠24小時禁食不禁水,步驟如下:①大鼠用
6、10%水合氯醛麻醉,劍突下剪開腹腔,剝離胃,結(jié)扎幽門,于十二指腸和食管處剪斷取胃,由賁門擠胃液于PH試紙上檢測。②用玻片將新鮮腺胃部的胃粘膜組織刮下,研磨制成勻漿,放入高速離心機(3500rpm,15 min,4℃)離心,吸取上清液1ml,放-20℃保存,采用放免法(RIA)測定PGE2。 統(tǒng)計學方法: 實驗數(shù)據(jù)以x±s表示,采用SPSS13.0軟件進行單因素方差分析法(One-way ANOVA)的樣本均數(shù)多重比較分析
7、。若存在差異,采用Levene檢驗進行方差一致性檢驗;若方差齊性,各組間存在差異,采用Least-significant difference (LSD)法檢驗;若方差不齊性,用Welch檢驗,各組間存在差異,采用Dunnett's T3檢驗;P<0.05為差異顯著。 主要結(jié)果: 1、胃黏膜大體標本觀察 正常組:胃黏膜完整光滑,未見潰瘍、糜爛、充血及出血點。模型組:黏膜充血明顯,有條狀及點狀出血,可見潰瘍灶及小片糜爛。
8、自愈組:愈合不良,見明顯潰瘍面,粘膜充血明顯,見點狀出血,組織粘連較明顯。雷尼替丁組:愈合較好,部分可見潰瘍面,偶見充血或糜爛點,漿膜面少許粘連。奧美拉唑組:粘膜基本完整光滑,未見潰瘍、糜爛及明顯的出血點,局部有小粘連。維胃方高、中、低劑量組:絕大部分愈合良好,粘膜基本完整光滑,僅見個別小潰瘍點或小范圍瘢痕增生,未見潰瘍、糜爛及明顯的出血點,局部有組織小粘連。 2、潰瘍指數(shù)及潰瘍抑制率的變化模型組UI,與正常組比較差異顯著(P=
9、0.003),與自愈組比較無顯著性差異(P=0.237);維胃方能明顯降低潰瘍指數(shù)(P<0.05),以中劑量效果最佳(P=0.001);中劑量組與雷尼替丁組存在顯著差異(P=0.002),與奧美拉唑組無顯著差異(P=0.562);高、低劑量組與雷尼替丁組無差異(P>0.05)。表明維胃方中劑量組治療效果優(yōu)于雷尼替丁組。維胃方三個劑量組的潰瘍抑制率均低于奧美拉唑組(89.67%),但均高于雷尼替丁組(53.51%)。 3、病理切片
10、鏡下觀察正常組:胃黏膜層、肌層完整連續(xù),腺體排列緊密,未見炎性細胞浸潤及出血傾向。模型組:粘膜結(jié)構(gòu)失去完整性及連續(xù)性,各層細胞排列紊亂,缺損直達肌層,粘膜下層毛細血管內(nèi)可見明顯的血流瘀滯,可見大量炎性細胞浸潤。自愈組:黏膜缺損較大,腺細胞排列紊亂,有炎性細胞浸潤,見瘢痕纖維生成,偶見血栓。雷尼替丁組:見新生的胃上皮細胞覆蓋,有少量炎性細胞浸潤,較模型組、自愈組少,見少量血栓,肌層細胞排列較紊亂。奧美拉唑組:各層結(jié)構(gòu)排列尚整齊,粘膜上皮層
11、基本完整連續(xù),未見壞死組織及出血,未見明顯炎性細胞浸潤,接近正常組。維胃方高、低劑量組見小部分缺損達腺細胞層,偶及肌層,炎性細胞浸潤減少;而高劑量組黏膜愈合相對較好,腺體細胞增生數(shù)量較多,排列較整齊,未見血栓。維胃方中劑量組黏膜基本完整,腺體形態(tài)基本修復,炎性細胞較少,黏膜下循環(huán)未見明顯病理狀態(tài),故潰瘍愈合情況較好,較接近正常組及奧美拉唑組。 4、胃液pH值的變化與用藥組相比,自愈組胃液pH值顯著下降(P<0.05),模型組下降
12、更顯著(P<0.01),模型組pH值顯著低于正常組(P=0.000)。與模型、自愈組比較,維胃方能顯著升高胃液pH值(P<0.05),接近雷尼替丁、正常組水平(P>0.05)。奧美拉唑組pH值顯著高于各組(P<0.01);維胃方能抑制胃酸分泌,并呈劑量依賴關系,以高劑量組抑酸效果更顯著。 5、胃黏膜PGE2變化與模型組比較,維胃方可顯著增加胃粘膜PGE2含量(P<0.05),以高劑量組最明顯(P=0.004);高劑量組與奧美拉唑
13、組無顯著意義(P=1.000),中、低劑量組與雷尼替丁組無統(tǒng)計學意義(P>0.05);自愈組與用藥組比較差異顯著(P<0.05),且與奧美拉唑、高劑量組差異最顯著(P<0.01)。 結(jié)論: 1.實驗性胃潰瘍大鼠自愈率較高,往往影響藥物療效的觀察。冰醋酸造模法是直接以冰醋酸燒灼胃漿膜面形成潰瘍,其表現(xiàn)和潰瘍愈合速度與人類潰瘍極為相似,方法簡單,操作性、可行性較強,是目前普遍認可與使用的方法。本實驗采用此慢性胃潰瘍經(jīng)典模型,
14、對觀察維胃方促進潰瘍愈合的效果更具說服力。 2.從大體標本觀察情況來看,用藥組潰瘍面愈合的情況與自愈組有明顯區(qū)別,尤其是維胃方高、中劑量組及奧美拉唑組,愈合效果均優(yōu)于其他組別。 3.從潰瘍指數(shù)及潰瘍抑制率的結(jié)果看,造模成功率高達100%。與正常組比較,模型組UI顯著上升(P=0.003),表明造模成功;模型組與自愈組差異無統(tǒng)計學意義(P=0.237),說明本實驗的胃潰瘍大鼠自愈效果差;維胃方能顯著降低潰瘍指數(shù)(P<0.0
15、5),以中劑量效果最佳(P=0.006);這與病理鏡下的觀察結(jié)果一致,表明該模型是研究藥物治療GU的理想模型。 4.從組織病理觀察情況看,維胃方中劑量、奧美拉唑組更接近正常組,腺體形態(tài)基本修復,炎性細胞較少,恢復情況較好;而模型組破壞較嚴重,缺損可及肌層,造模處腺體完全破壞,非造模處炎性細胞浸潤嚴重、腺體變形,下循環(huán)病理改變明顯。 5.從胃液pH值的數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果中可以看出:模型組和自愈組胃液pH值較正常組顯著下降(P<0
16、.01),說明冰醋酸造模后胃酸增加而引發(fā)胃潰瘍。潰瘍程度越嚴重,抑制胃酸功能越差,胃液pH值越低(模型組2.49±0.29)。維胃方三個劑量組均能顯著升高胃液pH值(P<0.01),與正常組(3.44±0.35)和雷尼替丁組無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。表明維胃方能抑制胃酸分泌,減弱攻擊因子的作用,其療效與雷尼替丁相似。 6.測定胃黏膜PGE2含量的結(jié)果反映出:冰醋酸致大鼠胃潰瘍后,模型組胃黏膜PGE2顯著減少(84.65±17
17、.01 pg/ml),自愈組PGE2亦顯著減少(115.89±25.12 pg/ml);經(jīng)維胃方治療后PGE2顯著增加,對胃潰瘍愈合效果是明顯的(P<0.05),以高劑量組最顯著(P=0.004)。數(shù)據(jù)中維胃方中、低劑量組更接近雷尼替丁組水平(P>0.05),其中維胃方高劑量組(251.64±70.17 pg/ml)與奧美拉唑組(296.49±128.59 pg/ml)最接近(P=1.000)。提示維胃方對實驗性胃潰瘍有較好的修復治療作
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