響應(yīng)性支化星型聚合物和嵌段聚合物的合成與應(yīng)用.pdf

1、在過(guò)去的幾十年間，響應(yīng)性聚合物納米材料載藥體系由于其特殊的結(jié)構(gòu)和功能性，在抗癌領(lǐng)域引起了廣泛的關(guān)注。小分子抗癌藥物在實(shí)際應(yīng)用時(shí)存在許多缺點(diǎn)，因此，人們嘗試把藥物分子通過(guò)化學(xué)鍵連接到聚合物載體上，以提升藥物的水溶性和穩(wěn)定性。喜樹(shù)堿是一種有效的抗癌藥物，通過(guò)喜樹(shù)堿自身的熒光能夠觀察其在細(xì)胞中的分布，但是當(dāng)喜樹(shù)堿通過(guò)化學(xué)鍵連接到載體上后，載藥體系也會(huì)發(fā)出熒光，這導(dǎo)致人們無(wú)法通過(guò)觀察熒光來(lái)判斷喜樹(shù)堿是否從載體上釋放。聚合誘導(dǎo)自組裝與再組織(PI

2、SR)能夠在一鍋中進(jìn)行嵌段聚合物的合成與自組裝，是一種高效制備納米材料的方法，但是在PISR中使用功能性單體作為成核單體以及通過(guò)PISR制備刺激響應(yīng)性聚合物聚集體的研究還很少。
　　本論文工作從制備結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的響應(yīng)性聚合物載體出發(fā)，設(shè)計(jì)了光響應(yīng)性和還原響應(yīng)性的聚合物藥物載體，并研究了它們的形貌和性能，以及響應(yīng)性釋放過(guò)程和細(xì)胞毒性等，具體研究?jī)?nèi)容如下:
　　1.設(shè)計(jì)制備了一種光響應(yīng)性的喜樹(shù)堿前藥單體，在RAFT聚合過(guò)程中加入支化

3、劑，制備兩親性星型支化聚合物，喜樹(shù)堿通過(guò)化學(xué)鍵連接在聚合物主鏈上。通過(guò)聚合物側(cè)基上的二硫鍵與銀納米粒子之間的反應(yīng)，將聚合物包裹到銀納米粒子表面。由于銀納米粒子的紫外吸收波長(zhǎng)與喜樹(shù)堿的熒光發(fā)射波長(zhǎng)重合，當(dāng)二者的距離足夠近時(shí)，喜樹(shù)堿的熒光會(huì)被銀納米粒子淬滅，利用該效應(yīng)能夠追蹤喜樹(shù)堿在細(xì)胞內(nèi)的釋放過(guò)程和位置分布:喜樹(shù)堿未釋放時(shí)，熒光會(huì)被淬滅;當(dāng)喜樹(shù)堿釋放時(shí)，熒光恢復(fù)。因此該雜化納米粒子載藥體系對(duì)于藥物傳遞以及藥物釋放情況的研究提供了新的思路。

4、
　　2.制備了一種還原性響應(yīng)的喜樹(shù)堿前藥單體CPTM，利用聚N-（2-羥丙基）甲基丙烯酰胺(PHPMA)作為大分子鏈轉(zhuǎn)移劑在乙醇中進(jìn)行該單體的RAFT分散聚合。PISR在一定溫度下，CPTM能夠微溶在乙醇中，但是它的聚合物PCPTM不溶于乙醇。隨著聚合的進(jìn)行，聚合體系會(huì)發(fā)生相分離，聚合物分子鏈會(huì)發(fā)生自組裝形成聚集體，通過(guò)調(diào)節(jié)投料比能夠制備不同形貌的納米材料，包括膠束、納米棒、納米線、片層結(jié)構(gòu)和囊泡。因?yàn)橹苯佑孟矘?shù)堿前藥單體作為聚